美国犹他州盐湖城犹他大学分子生物学的Frederik Denorme等对此进行研究，结果发表于2022年5月的《J Clin Invest》杂志。

——摘自文章章节

缺血性卒中可引发强烈的炎症反应，与神经功能预后不良有关。中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular trap，NETs）是一种由中性粒细胞释放到外周的复合物，已在脑梗死患者的血栓、缺血性卒中小鼠模型脑组织和血浆中发现。但尚不清楚NETs是否在卒中患者的脑组织中存在，以及在缺血性卒中的NETs形成的调节机制。美国犹他州盐湖城犹他大学分子生物学的Frederik Denorme等对此进行研究，结果发表于2022年5月的《J Clin Invest》杂志。

该研究纳入27例缺血性卒中患者，同时将年龄、性别相匹配的27例健康志愿者作为对照组；采集每位参与者的血液标本并比较血浆NETs标记物表达水平。从美国国立卫生研究院神经生物库获取缺血性卒中死亡患者的脑标本和缺血性卒中血栓标本。在处理组织标本时，应用ELISA、免疫组化、共聚焦显微镜观察等方法分析卒中发生后的NETs形成情况。同时，研究者构建缺血性卒中小鼠模型，采用静脉注射给药诱发糖尿病，诱导血小板，中性粒细胞耗竭及血小板特异性敲除高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1，HMGB1）；应用神经运动学评分，评估缺血性卒中小鼠神经功能转归情况；并使用新生NET 抑制因子（neonatal NET inhibitory factor，nNIF）针对NETs的靶向治疗。

研究结果显示，在缺血性卒中患者脑组织中发现形成NETs的中性粒细胞，血浆NETs标记物升高与卒中预后不良相关。此外，卒中患者的血浆和血小板表面高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达显著增加，血小板是HMGB1在卒中急性期引发NETs的关键来源。消耗血小板或血小板特异性敲除HMGB1可显著降低卒中后血浆 HMGB1和NETs水平，改善缺血性卒中小鼠模型的神经功能预后。作者进一步研究新生NETs抑制因子（nNIF）在卒中时的治疗潜力；结果显示，用nNIF治疗的小鼠脑梗死体积减小，远期神经运动功能得到改善，存活率提高。从机制上来看，nNIF可阻止NETs形成，而不影响卒中后中性粒细胞的聚集。此外，nNIF同样能改善糖尿病和老年小鼠的卒中预后，并且在卒中发作后1小时给药仍然有效。

综上所述，作者研究发现血小板通过HMGB1依赖性机制在缺血性卒中期间诱导NETs形成，采用nNIF针对NETs的靶向治疗可改善卒中小鼠模型的预后。因此，靶向NETs可能是缺血性卒中的一种有前途的治疗策略。