美敦力医学专栏｜苍白球脑深部电刺激治疗迟发性肌张力障碍的长期随访结果

迟发性肌张力障碍（tardive dystonia）是指由抗精神病药物诱发的持久、刻板重复的不自主运动^[1]。常见于长期应用抗精神病药物（如多巴胺受体拮抗剂）治疗的精神病患者，减量或停服后最容易发生。苍白球脑深部电刺激（deep brain stimulation，DBS）是一种治疗难治性肌张力障碍的有效方法。目前GPi-DBS在治疗TD中的应用较少且缺乏长期数据。

2022年，德国柏林Charité 大学医院Krause等于Journal of Neurology杂志发表了一项长期随访研究结果。该文献报道了2001年至2008年期间接受双侧GPi-DBS手术并长期接受DBS治疗的7名TD 患者5至14年的长期随访结果，并以此评估GPi-DBS对药物难治性TD的长期疗效。

研究者选取2001 年至 2008 年期间在德国柏林 Charité 大学医院接受双侧GPi-DBS手术的7名TD患者（6 名女性患者，1名男性患者），在5至14年的刺激后长期随访，进行回顾性分析。

在经历了平均近121个月的长期随访后，对患者的运动障碍（AIMS量表和BFMDRS量表）、情绪状态（BDI量表或HAM-D量表）、生活质量（SF36量表）、认知情况（MMSE或Mattis痴呆评定量表）、刺激参数、DBS 副作用、药物治疗情况进行记录并分析。并分别与基线、短期随访和 4年随访时的数据进行回顾性比较。

纳入研究的患者长期随访时的平均运动评分与术前基线相比显著提高。异常不自主运动评分量表（AIMS）和Burke-Fahn-Marsden 肌张力障碍评定量表(BFMDRS)M评分分别提高了73 ± 14.2%（p<0.05，图A）和90 ± 1.0%（p<0.005，图B）。同时患者的BFMDRS残疾评分提高了79±1.1%（p<0.005，图C）。

7例患者中，5-7 号患者在长期随访过程中（平均治疗（29.3 ± 22.1）个月时）停止刺激，他们的病情在停止刺激后保持稳定。

长期随访后，7例患者SF36生活质量评分与基线相比没有显著差异。研究者认为可能与整个队列平均年龄较高有关。在抑郁状态方面，长期随访后患者 1-5 采用BDI评分，与基线相比显著降低（p<0.05）；患者6，7采用HAM-D评分评估，评分稳定降低，但与基线相比未见显著差异。患者认知情况在长期随访期间保持稳定，与基线水平未见显著差异。

自首次植入以来，共发生两起不良事件(AE)与装置相关。其中一个被列为严重不良事件(SAE)，由于无法忍受导线旁边的疼痛而需要手术干预。患者4出现了短暂刺激相关的构音障碍和步态障碍，调整刺激参数后缓解。没有观察到运动迟缓或步态障碍等长期副作用。

图A各随访周期患者AIMS评分情况

（* p<0.05; ** p<0.005; *** p<0.0005,下同）

图B 各随访周期患者BFMDRS-M评分情况

图C 各随访周期患者BFMDRS-R评分情况

本研究发现，采用GPi-DBS治疗迟发性肌张力障碍后，在长期随访中患者的运动障碍与抑郁症状持续改善，同时无其他精神方面的不良事件发生。因此，本研究推荐在精神稳定的情况下，使用GPi-DBS治疗药物难治性重度迟发性肌张力障碍。

同时研究者提出本研究仍有一定的局限性。首先本研究是一个小样本量回顾性研究，其次对刺激效益的采用了非盲法评估。这些均有可能影响研究结论的可靠性。

苍白球脑深部电刺激是一种安全有效的迟发性肌张力障碍长期治疗方法。本研究中三名患者在接受DBS治疗数年后停止刺激，而没有严重复发。

https://doi.org/10.1007/s00415-022-10965-8

[1] 何伋. 神经精神病学辞典[M]. 中国中医药出版社, 1998.

特约供稿：美敦力 CRMS (Clinical Research and Medical Science) 团队

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