近期Ronald Reagan UCLA Medical Center的Mahlet Mekonnen等人对TBI患者进行HTS治疗的文献进行了系统分析,提出了基于循证医学证据的HTS治疗管理措施,发表于2022年6月的《World Neurosurgery》杂志。
——摘自文章章节
信源地址:Mekonnen M, Ong V, Florence TJ, Mozaffari K, Mahgerefteh N, Rana S, Duong C, Plurad DS, Yang I. Hypertonic Saline Treatment in Traumatic Brain Injury: A Systematic Review. World Neurosurg. 2022 Jun;162:98-110. doi: 10.1016/j.wneu.2022.03.056. Epub 2022 Mar 19.
研究背景
外伤性脑损伤具有较高的发病率和致死率,其中最主要因素为外伤后颅内压的急剧升高。甘露醇和高渗盐水(HTS)在降低颅内压的治疗上具有相似的效果,能在15-20分钟内起效,持续4-6小时。相比于甘露醇,HTS穿透血脑屏障能力较弱,因此引起颅内出血风险更低,同时HTS增加了循环血容量和平均动脉压,通常不会引起与甘露醇相关的迟发性颅内低压。但是目前对于HTS的使用仍然缺乏循证指南。近期Ronald Reagan UCLA Medical Center的Mahlet Mekonnen等人对TBI患者进行HTS治疗的文献进行了系统分析,提出了基于循证医学证据的HTS治疗管理措施,发表于2022年6月的《World Neurosurgery》杂志。
研究方法
研究结果

研究检索出了783篇文章,最终筛选了15篇高质量文章(包括12项前瞻性研究和3项回顾性研究)进行分析。
表1:患者资料
535例患者临床资料汇总如表1,平均年龄38.3岁,其中男性399例(占74.6%)。90例描述了受伤机制,其中54例(60.0%)交通伤,29例(32.2%)坠落伤以及7例(7.78%)其他原因引起的损伤。73例诊断为颅脑损伤,其中出血19例(26%),脑内血肿30例(41.1%),18例(24.7%)脑挫伤,以及6例(8.2%)弥漫性损伤。
表2:HTS使用情况

对于HTS的使用见表2,HTS的使用方式包括口服(125例)及注射(376例),选择指征未有说明。在8项研究中,平均HTS剂量为2.7×102mL,其中的5项根据患者体重计算,每公斤体重2.5mL。535例患者中,168例(31.4%)最终死亡。
表3:血清学参数
HTS治疗TBI效果则使用血清钠、血液渗透压和MAP来量化,如表3。HTS治疗前的平均渗透压水平为302mOsm/L,HTS治疗后的平均渗透压水平为310mOsm/L。研究表明治疗前后水平渗透压平均差异为12mOsm/L。治疗前平均血钠浓度为142mEq/L,治疗后145mEq/L,平均差异为4mEq/L。而血清钠的变化与HTS浓度无相关性。研究者会建立血清钠浓度目标值以评估血浆渗透压和电解质紊乱的风险。但关于HTS治疗的血清钠目标值,文献会有不一样的观点。本回顾分析中,4项研究报道了血清钠目标值分别为155mEq/L,157mEq/L和150-160mEq/L。各研究中血清目标钠浓度值和HTS注射策略信息总结于表4。
HTS治疗前平均ICP值为26mmHg治疗后平均为18mmHg,有报道依据的HTS治疗前后ICP平均下降约8mmHg。HTS浓度越低,ICP下降程度越高。而在MAP方面,患者在HTS治疗前平均为89mmHg,治疗后为96mmHg。在报道治疗前和治疗后MAP水平的两项研究中,治疗前后的平均差异为9mmHg。这些研究中影响ICP的其他因素基本保持恒定,如通气、镇静和头位等。只有一项研究采取了除HTS治疗外的其他措施(如过度通气,镇静升级,脑脊液引流)。
盐水浓度
不同浓度HTS包括3%、5%、7.2%、7.5%和20%的使用均有报道。最大的4项汇集研究中,共248例患者接受了3%的HTS治疗。第二大组的5项研究中135例患者使用7.5%的HTS。另外4项研究则对接受5%HTS治疗的73例患者患者进行了检查。2项研究报告了35例接受20%HTS治疗的患者。最后一项研究则是唯一使用7.2%的HTS进行治疗(n=14)。
TBI的病因,血清钠水平与HTS浓度之间没有相关性。各机构对于HTS浓度的选择也未达成一致。HTS浓度和GCS评分之间亦无明显关联。然而,个体研究发现3%和7.5%的HTS能有效降低颅内压并且提高GCS评分。

研究结论
总的来说,应当制定TBI的处理步骤策略以及HTS治疗期间可能发生的血清内环境紊乱的方案。然而不同的机构有自己标准,但几乎没有研究基础。在本研究中,HTS治疗TBI首选方案是3%和7.5%静脉给药,在改善GCS和降低ICP方面作用较显著。同时,较低的HTS治疗浓度与ICP的降低密切相关。因此,与高浓度的HTS相比,低浓度的HTS在降低颅内压和减少并发症方面更有疗效。