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Upstaza 是第一个获批的针对芳香族 L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症的基因疗法，也是第一个直接注入大脑的上市基因疗法，该上市许可适用于所有 27 个欧盟成员国，以及冰岛、挪威和列支敦士登。

AADCD是一种致命的罕见遗传疾病，由编码AADC酶的多巴脱羧酶（DDC）基因的双等位基因突变导致，引起运动和非运动功能障碍，患者通常在出生后第一年内就会出现临床症状，包括发育迟缓、肌张力弱、无法控制四肢运动等，通常会导致患者严重残疾，同时还会出现癫痫样眼动危象、睡眠障碍、感染、严重的进食和呼吸问题等。长期以来AADCD缺乏有效的疾病改善疗法。

Upstaza是一种基于重组腺相关病毒2型载体（AAV2）的基因疗法，通过将功能性DDC基因直接注射于大脑基底神经节的重要组成部分--壳核，提高AADC酶的表达，并恢复多巴胺的产生，从而纠正潜在的遗传缺陷。Upstaza通过立体定向外科手术进行给药，该手术已发展多年，用于治疗多种儿童和成人神经系统疾病。

Upstaza的疗效和安全性特征在多个临床试验和项目中得到验证：首例患者在2010年接受治疗， Upstaza展现了对神经系统的改善。26名AADCD患者接受了Upstaza治疗并完成了1年的评估。2021年9月，PTC在第50届儿童神经学会年会会议上，公布了Upstaza的五年的随访分析结果。

26名患者接受手术治疗的平均年龄为4.1±2.2岁(1.7-8.5岁)，随后的平均年龄为5.4±2.6岁(2.0-10.2岁)，2020年年中的平均年龄为9.5±4.0岁(4.2-16.6岁)。相关研究成果于2021年11月7日以Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency为题发表于Molecular Therapy。

结果显示，基因治疗后12个月内，患者运动和认知功能迅速改善，并持续随访5年以上。同时，通过正电子发射断层扫描和神经递质分析检测到产生的多巴胺神经递质的水平升高，患者情绪问题、出汗、感染、眼部疾病风险等问题也得到改善，并且受试者年龄越小，改善效果越好。此外，没有发现与治疗相关的脑损伤，出现的大多数不良事件与患者的基础疾病有关。

据此前加拿大皇家银行（RBC）分析师表示，PTC已经确认了多名AADCD患者，Upstaza上市后预计PTC在欧洲的年收入将达到6000万美元。而除了EMA之外，FDA和其他监管机构的批准可能有助于PTC在每年产生2亿美元的收入。