2022年10月02日发布 | 726阅读
脑血管外科

小胶质细胞TLR4对SAH时的神经元损伤和认知功能障碍起关键作用

张鹏

温州医科大学附属第一医院诸葛启钏教授团队

陈晓霖

首都医科大学附属北京天坛医院

王知秋

复旦大学附属华山医院





































































































































美国佛罗里达大西洋大学Charles E. Schmidt医学院生物医学科学系的Rezwanul Islam等对此进行研究,调查包括小胶质细胞和星形胶质细胞在内的胶质细胞TLR4对脑损伤和神经系统预后不良的影响,结果在线发表于2022年7月的《Neurocrit Care》上。


——摘自文章章节

Ref: Islam R, et al. Neurocrit Care. 2022 Jul 1. doi: 10.1007/s12028-022-01552-w. [Epub ahead of print]


研究背景




蛛网膜下腔出血(SAH)后神经元损害有炎症反应的介入,SAH后亚铁血红素、高铁血红蛋白等都是Toll样受体4(TLR4)的激动剂,TLR4激活后可产生促炎症细胞因子和炎症趋化因子,从而导致蛛网膜下腔出血后的神经炎症。TLR4介导的炎症通路一直倍受重视,但与SAH过程中神经炎症的起始和传播相关的特定神经胶质细胞尚未得到很好的阐明。美国佛罗里达大西洋大学Charles E. Schmidt医学院生物医学科学系的Rezwanul Islam等对此进行研究,调查包括小胶质细胞和星形胶质细胞在内的胶质细胞TLR4对脑损伤和神经系统预后不良的影响,结果在线发表于2022年7月的《Neurocrit Care》上。


研究方法



作者建立TLR4基因全敲除和细胞特异性TLR4基因敲除的小鼠SAH模型。小鼠中脑附近注射60μl自体血诱发SAH;在SAH诱发后第7天小鼠安乐死并进行脑组织胶质细胞和凋亡细胞的免疫组织试验。同时,通过免疫荧光密度定量评估小胶质细胞形态并确定形态与神经炎症之间的相关性。通过氯膦酸盐脂质体脑室内给药完成小胶质细胞耗竭,使用巴恩斯迷宫实验方法评估小鼠认知功能。


研究结果



研究结果显示,小鼠SAH发生后第7天,与磷酸盐缓冲盐水对照的脂质体相比,氯膦酸盐脂质体组小鼠的神经元凋亡显著减少,并且氯膦酸盐组小鼠的认知能力有所改善。与TLR4全敲除和细胞特异性TLR4敲除的小鼠相比,TLR4野生型小鼠中小胶质细胞激活和神经元凋亡的水平显著提高。与野生型小鼠相比,星形胶质细胞和神经元细胞特异性TLR4敲除的小鼠在任何终点上均无差异。

研究结论



最后作者指出,在SAH小鼠模型中,通过脑室内注射氯膦酸盐消除小胶质细胞可以改善小鼠认知功能,而TLR4对小胶质细胞激活和神经元损伤至关重要,只有小胶质细胞TLR4对小鼠脑损伤和较差的认知功能是必需的,而不是星形胶质细胞或神经元TLR4。因此,小胶质细胞TLR4可作为治疗SAH相关脑损伤及预防认知功能障碍的有效治疗靶点。


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