2022年09月19日发布 | 902阅读
肿瘤
特殊技术

脂质体小分子混合纳米颗粒用于体内胶质瘤荧光成像与治疗

龚振宇

慕尼黑工业大学附属伊萨尔河右岸医院

徐涛

海军军医大学附属长征医院





































































































































近期,重庆西南大学化学化工学院的郑鹄志等应用线粒体膜电位分析、电子显微镜和细胞ROS水平检测以及体内/体外荧光成像等方法,体外培养胶质瘤细胞系和小鼠原位胶质瘤模型,研究合成的线粒体靶向脂质小分子—两亲性脱镁叶绿素a-喹啉缀合物混合纳米颗粒的表征、靶向性、生物安全性和治疗效果,结果发表于2022年6月的《Acta Pharmaceutica Sinica B》杂志。


——摘自文章章节

Ref: Tang M, et al. Acta Pharm Sin B. 2022 Jun;12(6):2672-2682. doi: 10.1016/j.apsb.2022.04.005. Epub 2022 Apr 14.


研究背景




脂质体是毒性小、生物相容性好和降解性高的材料,其两亲性结构可以装载亲水和疏水药物,是药物递送的优良载体。但其稳定性差和药物装载量低,限制医疗效果。近期,重庆西南大学化学化工学院的郑鹄志等应用线粒体膜电位分析、电子显微镜和细胞ROS水平检测以及体内/体外荧光成像等方法,体外培养胶质瘤细胞系和小鼠原位胶质瘤模型,研究合成的线粒体靶向脂质小分子—两亲性脱镁叶绿素a-喹啉缀合物(pheophorbide a-quinolinium conjugate,PQC)混合纳米颗粒(LPHNPs)的表征、靶向性、生物安全性和治疗效果,结果发表于2022年6月的《Acta Pharmaceutica Sinica B》杂志。


研究方法



作者创建线粒体靶向光敏剂和脂质体共同封装的线粒体靶向脂质-小分子混合纳米颗粒(LPHNPs)。基于体外培养胶质瘤细胞系及小鼠颅内原位荷瘤模型,采用线粒体膜电位分析,电子显微镜下检测细胞ROS水平以及体内外荧光成像等方法监测纳米颗粒的生物安全性,同时研究与验证其靶向性和治疗效果。


研究结果



研究结果显示:


①构建的线粒体靶向脂质-小分子混合纳米颗粒与传统纳米颗粒(PA@liposome)相比,具有更高的药物装载能力和封装效率,同时在装载率增高的情况,混合纳米颗粒稳定性更高。在此基础上,作者进一步证实小分子PQC与脂质体的共组装并未影响光敏和光动力效率。


②通过线粒体共定位发现,LPHNPs在被细胞吸收后可以有效地将两亲性PQC分子递送到线粒体,同时借助测定线粒体ROS水平发现,传统纳米颗粒相比,LPHNPs在光照下极大地诱导ROS的产生,提示LPHNPs具有线粒体靶向能力和较高的细胞摄取量。通过线粒体膜电位的监测,发现LPHNPs加光照处理后线粒体的膜电位下降,线粒体结构瓦解,提示LPHNPs通过针对线粒体的光动力作用导致严重的线粒体功能障碍。


③借助小鼠原位荷瘤模型,利用体内、体外荧光成像的方法,LPHNPs在注射后2小时内在肿瘤部位聚集,并在注射后48小时主要分布在肿瘤部位,而在其它区域内呈现低荧光信号,表明具有良好的肿瘤靶向及成像能力。同时进一步的结合激光治疗发现,LPHNPs联合激光治疗明显阻碍肿瘤的生长,脑组织增殖活性降低并延长动物的总生存期。此外,实验过程中动物模型体重无明显变化,血液学指标和主要器官组织学均未见异常。

研究结论



综上所述,该研究构建的线粒体靶向混合纳米颗粒具有向线粒体靶向能力和荧光成像能力,可用于药物在体内分布的可视化及肿瘤的成像。该纳米颗粒具有更好的药物装载率和理想的纳米结构和尺度,可通过静脉注射给药。同时作为有效的光动力剂,该纳米颗粒可显著加强激光治疗对肿瘤抑制作用。该纳米颗粒的制备过程简单,为胶质瘤的理想的体内成像和治疗效果提供新的途径。


image.png

声明:脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、AiBrain所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用,亦须注明来源。欢迎转发、分享。

最新评论
发表你的评论
发表你的评论