目前，针对缺血性脑卒中的全基因组关联研究主要集中于迟发性疾病。为探究常见遗传变异对早发性缺血性脑卒中风险的影响，马里兰大学医学院（UMSOM）的研究学者们对此展开一项荟萃分析，结果发布于2022年8月31日《Neurology》。

“早发性缺血性脑卒中，所指范围为卒中发生在60岁之前的青年/中年人群；迟发性缺血性脑卒中所指范围为卒中发生在60岁以后的老年人群。早发性缺血性脑卒中患者数量正处于上升态势，这种病症极易危及患者生命，即便幸存也可能面临数十年的残疾。尽管如此，针对早发性卒中病因的相关研究仍然很少。”

——Steven J. Kittner, MD, MPH,

本研究联合首席研究员，UMSOM神经病学教授

学者们通过对48项关于遗传学和缺血性卒中的研究进行荟萃分析，研究共纳入近17,000名卒中患者和近60,000名从未经历过卒中的健康对照者。在卒中患者中，5,825人患有早发性卒中，9,269人患有迟发性卒中。学者们研究了已收集的所有染色体，以探索与卒中相关的遗传变异，并发现早发性卒中与染色体区域之间存在联系，该染色体区域包括决定A、AB、B或O血型的基因。

在这一线索下，学者们将受试者从血型上进行分类，在比较早发性卒中患者、迟发性卒中患者和未患卒中的健康对照者中不同血型的患病率后，学者们发现，与迟发性卒中患者和从未卒中过的健康对照者相比，早发性卒中患者更有可能为A型血，而不太可能为O型血（最常见的血型）。与健康对照组相比，早发性卒中患者和迟发性卒中患者也更有可能为B型血。

学者们在观察欧洲血统的研究数据并将5,825名早发性卒中患者与29,320名健康对照者进行比较后发现，48%的早发性卒中患者为A型血，而迟发性卒中患者中A型血比例占45%，健康对照者中A型血比例占44%。他们还发现，35%的早发性卒中患者为O型血，而迟发性卒中患者中O型血比例占39%，健康对照者中O型血比例占41%。在进一步对性别和其他因素进行调整后，学者们发现，A型血受试者较其他血型受试者患早发性卒中的风险高出16%；O型血受试者较其他血型受试者患卒中的风险低12%。

对此，本研究联合首席研究员Braxton D. Mitchell表示：“我们的荟萃分析研究了人们的遗传特征，发现了血型与早发性卒中风险之间的关联。相较之下，血型与迟发性卒中的关联要弱得多。与A型和O型血相关的基因变异几乎代表了所有与早发性卒中有遗传联系的基因变异。具有这些基因变异的人可能更容易出现血栓，并可能导致卒中。”

研究学者强调，遗传血型增加的卒中风险非常小，患有A型血的人无需过于担心早发性卒中或根据本研究发现进行额外的筛查/医学测试。

本研究数据来自早发性卒中联盟，由北美、欧洲、日本、巴基斯坦和澳大利亚的48项不同研究进行合作，大约35%的参与者为非欧洲血统，研究局限性在于受试者间的多样性有限。 

“我们仍然不知道为什么A型血会带来更高的卒中风险，但它可能与血液凝固因子有关，如血小板、排列在血管内的细胞以及其他循环蛋白质，所有这些都在血栓的发展中发挥作用。以前的研究表明，那些患有A型血的人在腿部发生血栓的风险略高，称为深静脉血栓形成。我们显然需要更多的后续研究来澄清卒中风险增加的机制。”

——Steven J. Kittner, MD, MPH,

本研究联合首席研究员，UMSOM神经病学教授

“这项研究提出了一个重要的问题，我们需要更深入地研究基因预先确定的血型如何对早发性卒中风险产生影响。研究指出，我们目前迫切需要找到新的方法来预防青年/中年人中的潜在破坏性事件。”

——Mark T. Gladwin

马里兰大学医学事务执行副总裁

“这项研究加深了我们对早发性卒中发展和变化的理解，未来的研究需要帮助医患更准确地了解卒中是如何发展的。这或许能促进针对早发性卒中的预防性治疗的发展，从而在人们最富有生产力的年份减少残疾发生的可能性。”

——Jennifer Juhl Majersik

犹他大学医学博士，美国神经病学学会院士