【病例分享】一例左侧额岛叶多灶性胶质母细胞瘤（WHO 4级），同步放化疗联合肿瘤电场治疗，总生存期35个月，患者生活质量提高

本期为大家分享空军军医大学唐都医院刘竞辉主治医师带来的肿瘤电场治疗病例分享。

病例概况

患者为69岁女性，主因“言语不利2周，加重伴右侧肢体无力2天”入院。头颅MRI提示为：颅内多灶性胶质瘤。2019年7月30日在全麻下行左侧额岛叶占位性病变切除术，术后病理为左侧额岛叶胶质母细胞瘤，WHO 4级，IDH野生型，MGMT启动子甲基化。术后给予同步放化疗及肿瘤电场治疗，2020年1月患者因疫情暂停化疗，2020年3月患者颅内病变复发，给予肿瘤电场联合替莫唑胺及贝伐单抗治疗后患者病变完全缓解，2021年3月开始单用电场治疗，现患者病情稳定。

患者基本情况

69岁，女性
就诊主诉：言语不利2周，加重伴右侧肢体无力2天
既往主要病史：既往体健
查体：神志清，精神一般，不能言语，左侧肢体肌力正常，右侧肢体肌力Ⅲ级，KPS评分：50分

诊治经过

2019年7月25日，颅脑MRI平扫+增强；左侧额岛叶占位性病变，考虑胶质母细胞瘤可能性大
2019年7月30日：在全麻下行左侧额岛叶占位性病变切除术，颅内散在病变有残留。术后症状缓解，精神逐渐好转，予脱水、抗癫痫等治疗
放疗方案：2019年9月-2019年10月，GTV（肿瘤靶区）：术腔+手术未切除的增强肿瘤+周围水肿（FLAIR/T2异常信号）；CTV（临床靶区）：GTV+2cm；PTV（计划靶区）：CTV+3-5mm
同步化疗：替莫唑胺75mg/m² d1-42
单药替莫唑胺化疗联合电场治疗：2019年11月15日开始第一周期替莫唑胺化疗联合电场治疗，患者肿瘤电场治疗依从性为89%。2019年12月16日开始第二周期替莫唑胺化疗联合肿瘤电场治疗，患者电场治疗依从性为92%
肿瘤复发：2020年1月患者因疫情未来医院进一步治疗。2020年3月20日，患者出现头痛症状，逐渐加重并伴有右侧肢体无力，KPS评分：50分。复查头颅MRI示病变较前明显增大，依据RANO标准判断肿瘤复发
调整方案：复发后患者家属未行手术治疗，采用肿瘤电场治疗+替莫唑胺+贝伐单抗联合治疗，整体治疗效果良好，病变完全缓解
单用肿瘤电场治疗：复发后1年，2021年3月患者因服用替莫唑胺后胃肠道不适感，停止化疗，开始单用肿瘤电场治疗。复发后27个月，单用肿瘤电场治疗16月，病情稳定

病理检测及分子基因检测结果

病理检测：（左侧额岛叶）胶质母细胞瘤， WHO 4级
分子基因检测：IDH1、野生型，IDH2、野生型，MGMT启动子甲基化
诊断：左侧额岛叶胶质母细胞瘤，IDH野生型，WHO 4级

影像学资料及TTFields佩戴情况

术前MRI检查：（2019-07-25，左侧额岛叶占位性病变，而增强扫描也显示花环样不均一强化，并在左侧额叶及胼胝体存在播散灶，考虑为颅内多灶性胶质母细胞瘤），图示：

同步放化疗前（病变稳定）：图示。

电场治疗mapping图：

第一周期化疗前（2019-11-11，患者手术切除病灶稳定，但手术未切除的多个散在病灶较前增大，Flair高信号影同样较前增大，但无明显占位效应且患者一般状态良好，治疗方案不变）：图示。

暂停化疗后3个月（2020-03-20，患者出现头痛症状，逐渐加重并伴有右侧肢体无力，KPS：50分。复查头颅MRI示：右侧额叶手术未切除病灶较前明显增大，Flair高信号影亦较前明显扩大）。

复发后第2周期化疗前（2020-05-12，患者临床症状得到明显缓解，复查头颅MRI可见增强影像未见明显病变，但Flair相上仍有高信号影，电场治疗依从性为依从性94%）。

复发后第4周期化疗前（2020-06-29，患者生活基本自理，复查的头颅MRI可见Flair相高信号影较前缩小，电场治疗依从性为依从性92%）。

复发后第6周期化疗前（2020-08-25，患者生活完全自立，复查的头颅MRI可见Flair相高信号影较前进一步缩小，电场治疗依从性为依从性91%）。

复发后第10周期化疗前（2020-12-28，患者的状态良好，复查头颅MRI可见完全缓解，电场治疗依从性为依从性92%）。

复发后第12个月（2021-03-03，患者服用替莫唑胺过程中胃肠道反应较重，停用药物治疗，开始单用肿瘤电场治疗）。

复发后第16个月（2021-07-02，头颅MRI较前无明显改变，电场治疗依从性为依从性90%）。

复发后第19个月（2021-11-04，单用肿瘤电场治疗第8个月，电场治疗依从性为依从性91%）。

复发后第23个月（2022-03-03，单用肿瘤电场治疗1年，复查头颅MRI可见病变稳定，电场治疗依从性为依从性93%）。

复发后第27个月（2022-06-23，距术后已经接近3年，复查头颅MRI可见病变稳定，电场治疗依从性为依从性92%）。

结论

MGMT启动子甲基化是TMZ治疗敏感的重要标志，即使复发的患者亦推荐TMZ
肿瘤电场治疗应尽可能提高依从性
靶向抗血管治疗仍是GBM的重要选择之一，其可减轻水肿，显著提高患者生活质量，贝伐单抗与肿瘤电场治疗之间的相互作用仍需进一步研究
联合治疗仍是提高疗效的有效方式，但应充分考虑毒性和耐受性

专家精彩点评

王樑教授：

该患者是一例老年多灶性胶质母细胞瘤（IDH野生、MGMT启动子甲基化），术后给予放疗同步及辅助替莫唑胺化疗并联合肿瘤电场治疗，治疗过程顺利，化疗期间因疫情爆发，患者暂停治疗3个月后病变复发，结合多方面文献数据及患者体力状态，MDT讨论后决定采用肿瘤电场治疗+替莫唑胺+贝伐单抗联合治疗，整体治疗效果良好，病变完全缓解后，给予单用肿瘤电场治疗。现术后近3年，肿瘤复发后完全缓解27个月，KPS 90分。

肿瘤电场治疗（TTFields）是一种非侵袭性的抗有丝分裂疗法，其通过低强度、中频（200kHz）交流电场，作用于增殖肿瘤细胞的微管蛋白，破坏胶质瘤的有丝分裂，诱导细胞死亡。研究报道，胶质母细胞瘤复发后，无论复发前是否接受肿瘤电场治疗，给予肿瘤电场治疗联合化疗可显著延长患者生存期，其临床疗效与肿瘤电场治疗使用的依从性直接相关。本例患者在复发时一般状概况差，KPS评分50分，给予靶向抗血管治疗联合肿瘤电场治疗及化疗，肿瘤电场治疗依从性较高，平均依从性＞90%。联合治疗取得良好疗效，但其联合作用机制仍值得进一步研究，同时也应进一步对肿瘤电场治疗进行亚组分析，判断那些患者对电场治疗敏感，以期为患者带来更好的疗效。

邵秋菊教授：

这是一个“左侧额岛叶多灶性胶质母细胞瘤，WHO 4级”的病例，分子检测还存在“IDH基因无突变”的不良预后因素，经过我们团队手术+Stupp方案及后续“肿瘤电场+贝伐单抗+替莫唑胺”的综合治疗，目前取得了PR/CR时间35个月的良好效果。这个病例给我们两点启示：

1.手术治疗在多灶性胶质母细胞瘤治疗中至关重要。手术不仅可以最大限度切除肿瘤，快速缓解占位效应，还能明确病理，为后续治疗提供重要依据；同时能为后期放疗靶区的确定提供建设性意见。

2.多学科协作和患者的个体化全程管理与患者的预后密切相关。手术后的同步放化疗时，放疗科与手术医生、影像科医生结合手术情况及术后MRI，共同确定患者的GTV/CTV/PTV。放疗方案采用RTOG标准放疗模式，剂量GTV 66Gy/30F，PTV 60Gy/30F。放化疗结束后4月余，患者肿瘤复发，我们进行了多学科会诊，考虑到第一次放疗的剂量充足，复发间隔时间较短，故没有选择二次放疗。结合肿瘤电场和贝伐治疗胶质瘤的相关文献，最后确定了肿瘤电场治疗+替莫唑胺+贝伐单抗联合治疗的综合方案，随访至今，取得了较好的临床效果。

如果这个患者依从性好、肿瘤电场治疗不中断、化疗反应及时处理使其能完成辅助化疗，是否不会短期内复发？肿瘤电场和贝伐单抗的治疗也是胶质母细胞瘤治疗的重要手段，怎样选择、怎么联合、哪些患者可以获益等问题，仍值得我们进一步探讨和研究。

专家简介

王樑教授

副主任医师，副教授

空军军医大学唐都医院神经外科副主任

空军军医大学唐都医院脑胶质瘤中心主任

美国加州大学旧金山分校和约翰霍普金斯大学访问学者

王忠诚神经外科医师奖-青年医师奖

中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会常务委员/青年委员会主任委员

中国抗癌协会青年理事

中国脑胶质瘤协作组副组长

陕西省抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员

陕西省医师协会神经外科分会常务委员

陕西省医师协会颅底外科分会常务委员

陕西省抗癌协会青年理事会常务理事

邵秋菊教授

空军军医大学唐都医院放疗科主任、研究生导师

中国生物医学工程学会精确放疗技术分会

全国伽玛刀学组常务委员

陕西省医学会放射肿瘤治疗专委会副主任委员

陕西省保健协会肿瘤放疗专委会副主任委员

陕西省预防医学放射卫生专业委员会常务委员

从事肿瘤放射治疗临床和研究工作30余年

刘竞辉主治医师

空军军医大学唐都医院神经外科主治医师

主要从事胶质瘤手术及个体化综合治疗

西北五省脑胶质瘤联盟学术委员会委员

本资料的目的在于提供医学研究领域的前沿进展，非广告用途。本资料中涉及的信息仅供医学专业人士参考，本资料不就研究进展或治疗方案做任何担保，请基于医学专业知识作出独立判断。

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