DS-1001用于治疗复发/进展性IDH1突变型胶质瘤的效果

日本名古屋大学的Atsushi Natsume等进行DS-1001的首次临床Ⅰ期试验，探讨DS-1001的安全性、药代动力学、药效学和有效性。结果发表于2022年6月的《Neuro-Oncology》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Natsume A, et al. Neuro Oncol. 2022 Jun 20:noac155. doi: 10.1093/neuonc/noac155.】

研究背景

约70%的低级别胶质瘤有异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变，导致肿瘤代谢物D-2-羟基戊二酸（D-2HG）的积累，促使胶质瘤进展、表观遗传失调以及进一步克隆扩增。由于IDH1突变型胶质瘤具有浸润性，手术全切除难度较高，肿瘤可复发、恶性进展，导致患者死亡。DS-1001是一种口服的选择性脑渗透的IDH1突变型抑制剂，具有通过血脑屏障（BBB）的高通透性。临床前研究显示，DS-1001可抑制IDH1突变型胶质瘤生长。日本名古屋大学的Atsushi Natsume等进行DS-1001的首次临床Ⅰ期试验，探讨DS-1001的安全性、药代动力学、药效学和有效性。结果发表于2022年6月的《Neuro-Oncology》在线。

研究方法

该项DS-1001治疗复发/进展性IDH1-R132突变型胶质瘤的研究是一项多中心、开放标记和剂量递增的临床Ⅰ期试验。纳入的患者肿瘤组织学均为IDH1-R132突变型胶质瘤（WHO 2-4级），年龄≥20岁，在标准治疗后复发或进展，预期生存期≥3个月。给予DS-1001，每日2次，每次口服125-1400mg，采用改良的连续评估指导药物剂量的递增。同时评估药物对患者的安全性、药代动力学、药效学和有效性。

研究结果

试验中的治疗剂量未达到最大耐受剂量。在数据收集截止时，仍有8例患者继续治疗。出现的药物不良事件（adverse events，AE），多属1～2级；其中20例（42.6%）经历一次3级AE。无4级或5级AE或严重的药物相关AE发生。常见的AE为皮肤色素沉着、腹泻、瘙痒、脱发、关节痛、恶心、头痛、皮疹和皮肤干燥（＞20%）。DS-1001治疗对肿瘤强化的患者客观有效率为17.1%，肿瘤无强化患者客观有效率为33.3%。强化与无强化胶质瘤患者的中位无进展生存时间（progression-free survival，PFS）分别为10.4周（95%CI，6.1-17.7）与未达到（95%CI，24.1-未达到）。与研究前存档的样本相比，7例治疗中的脑肿瘤样本D-2-HG含量明显较低。

研究结论

研究结果表明，复发/进展性IDH1-R132突变型胶质瘤患者对DS-1001的耐受性好，能高效透过血脑屏障，对复发/进展性IDH1突变型胶质瘤患者治疗有较好的效果。目前，化疗和放疗患者中的DS-1001治疗的研究正在继续进行（NCT04458272）。

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