2022年08月29日发布 | 1224阅读

对高级别胶质瘤瘤周水肿的量化分析与生存模式的相关性研究

陈洁

徐州医科大学附属医院

章龙珍

徐州医科大学附属医院

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目前高级别胶质瘤(HGG)的预后仍然较差,最主要的原因是复发。但经过包括手术、放疗和替莫唑胺化疗在内的一线治疗后,GBM患者的预后仍然很差。高级别胶质瘤这一复发特征表明需要研究影响HGGs复发模式和无复发生存期(RFS)的因素,这将有助于临床医生根据每个患者的复发率确定和实施个性化的治疗方案,从而提高HGG患者的治疗效果并减少治疗相关的副作用。


以往的部分研究也发现一些分子标志物可以预测HGG的复发。如p53信号、Notch、Wnt信号通路相关基因等生物标志物在复发性GBM中上调。然而,上述研究仅限于预测复发,而没有对复发模式进行深入研究。


本研究共纳入77例患者。收集患者的临床资料(包括年龄、性别、WHO病理分级、肿瘤部位、肿瘤大小、临床治疗情况、PTE面积),检测部分免疫组织化学指标(Ki-67、MGMT、IDH-1、p53)在原发肿瘤组织中的表达水平,比较和分析临床指标上不同复发模式的差异。


通过比较和分析临床指标上不同复发模式的差异,发现年龄、性别、WHO病理分级和临床治疗方案对复发模式没有统计学影响。性别、WHO病理分级、临床治疗、肿瘤部位和肿瘤大小在改变RFS中的作用可以忽略不计。



肿瘤大小和肿瘤原发部位对复发HGGs模式有重要影响,瘤周水肿(PTE)是复发的独立预测因子模式,当PTE范围(<1厘米),复发模式通常为原位型,PTE范围≥1cm,复发模式多为周围型和拓展型。



以往研究表明,MGMT、Ki-67、p53的表达水平和IDH的突变状态与胶质瘤的预后密切相关。但通过分析这些分子指标与HGG患者复发模式之间的关系,发现两者无相关性。这表明这些分子可能是通过影响HGG细胞的增殖能力或产生耐药性并导致癌症复发,但在复发模式的生物学过程中并不起重要作用。



在2021版WHO CNS5指南中建议脑胶质瘤诊断分型和预后评估结合组织学病理和分子病理进行整合诊断,从而对脑胶质瘤患者进行更精准的分型。在我国,胶质瘤的诊疗共识《2018年胶质瘤诊疗规范》,同样提出了分子诊断在胶质瘤分型中的重要临床价值。但对于临床影像学检测与预后评估的相关性目前研究较少,本文通过研究分析发现PTE是HGG复发类型和RFS的独立预测因素。对胶质瘤进行不同技术平台的全方面检测和分析可以为脑胶质瘤患者的精准诊疗带来更多的帮助。


第一作者



陈洁

徐州医科大学附属医院肿瘤中心副主任医师,硕士研究生

主要从事脑部肿瘤,腹部肿瘤,尤其是胶质瘤,乳腺癌,直肠癌的放化综合治疗及靶向免疫治疗

参与《医用放射防护学》教材编写,主持江苏省大学生创新课题两项

以第一作者发表文章十余篇


通讯作者



章龙珍

徐州医科大学附属医院肿瘤中心副主任、放疗科主任、博士、二级教授、主任医师、博士生导师

中华医学会放射肿瘤学分会热疗组委员

中国医师协会放射肿瘤学分会委员

中国抗癌协会神经肿瘤专委会委员

江苏省医学会放射肿瘤学分会副主任委员

江苏省医师协会肿瘤MDT专委会副主任委员

徐州市医学会/医师协会放射肿瘤学分会主任委员

主持国自然基金4项,省自然基金1项,省卫计委课题2项,发表论文70篇,其中SCI论文40余篇;获江苏科学技术奖3项,省医学新技术引进一等奖3项,注册国际临床研究5项。曾在美国北卡罗来纳大学访问学习

江苏省“科教强卫”放射肿瘤学创新团队带头人

徐州市肿瘤学医学领军人才

徐医附院肿瘤学科学术带头人




阔然生物医药科技(上海)有限公司(Shanghai KR Pharmtech, Inc. , Ltd.)”简称阔然基因”,成立于2015年,总部位于上海,专注于精准医学转化研究与应用,致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案。旗下拥有三家高新技术企业和一家专精特新小巨人企业,拥有上海和徐州双研发中心、两家医学检验实验室(“零缺陷”通过CAP权威认证)和精准医学科技研究院,凭借“服务+产品”双重模式开展肿瘤分子诊断、肿瘤免疫微环境检测等业务。首创NGP(下一代病理)+NGS(下一代测序)的临床新应用服务,推动精准医学发展、行业联盟及行业标准的建立,注重分子诊断试剂产品研发、注册、生产和销售,目前拥有6款IVD产品注册申报储备,服务中国500余家医院和科研机构,建立了庞大的基因组数据库,秉承“践行精准医疗”的使命,推动我国医疗事业发展。




阔然基因脑胶质瘤分子诊断系列产品(CaptioX-G)是一款以NGS技术为基础的检测产品。CaptioX-G产品的开发主要以2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类、胶质瘤诊疗规范(2018年版)、NCCN指南和cIMPACT-NOW update 1-7为依据,其涉及脑胶质瘤的分子分型(IDH、1p/19q、ATRX、TERTp)、化疗药物(MGMT)和潜在靶向药物相关的基因(MET、FGFR、NTRK、BRAF等)。CaptioX-G系列产品还能对1p/19q和7/10号染色体拷贝数变异进行检测,辅助IDH野生型的较低级别星型胶质细胞瘤和IDH突变型的星形胶质细胞瘤的再分类。CaptioX-G系列产品包括成人脑胶质瘤分子分型(CaptioX-G1)、儿童脑胶质瘤分子分型(CaptioX-pG1)、脑胶质瘤分型用药(CaptioX-G2)等产品,能满足广大脑胶质路患者分子诊断需求。




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