贵州省人民医院神经内科的魏昌秀等在SAH大鼠模型中探索CXCR4/NLRP1信号通路的抗焦亡作用及机制。结果发表在2021年11月的《Oxid Med Cell Longev》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Gu R, et al. Oxid Med Cell Longev. 2021 Nov 9;2021:6966394. doi: 10.1155/2021/6966394. eCollection 2021.】
研究背景
蛛网膜下腔出血（SAH）早期的脑损伤（EBI）是患者预后不良的主要原因。颅内动脉瘤破裂引起细胞焦亡是EBI病理生理的关键过程。趋化因子（C-X-C 基元）配体12（CXCL-12）是来源于骨髓间充质干细胞的炎症趋化因子，CXC趋化因子受体4（CXCR4）是介导CXCL-12信号转导的受体。CXCR4具有神经保护作用，可减轻卒中引发的脑损伤和炎症反应。既往研究表明，CXCR4可抑制脂多糖（LPS）刺激引发BV2细胞焦亡的作用。贵州省人民医院神经内科的魏昌秀等在SAH大鼠模型中探索CXCR4/NLRP1信号通路的抗焦亡作用及机制。结果发表在2021年11月的《Oxid Med Cell Longev》在线。
研究方法
该研究通过血管内穿刺诱发SAH动物模型，共使用136只雄性SD大鼠。在SAH诱导后1小时使用重组人半胱氨酸-X-半胱氨酸趋化因子配体12 （rh-CXCL-12）滴鼻。在SAH诱发前1小时腹腔注射CXCR4抑制剂AMD3100。对大鼠进行神经行为学检测，然后通过Western blot和免疫荧光染色，探索CXCR4/NLRP1信号通路在SAH的抗焦亡作用机制。
研究结果
Western blot结果显示，血管内穿刺诱发SAH动物模型中内源性CXCL-12、CXCR4和NLRP1的表达量增加，并在24h达到峰值。免疫荧光染色显示，CXCR4在神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞中表达。Rh-CXCL-12治疗改善SAH后的神经功能障碍，减少FJC阳性细胞、IL-18阳性神经元和cleaved caspase-1（CC-1）阳性神经元的数量。同时，rh-CXCL-12处理后，提高CXCL-12和CXCR4蛋白水平，并降低NLRP1、IL-18、IL-1β和CC-1蛋白水平。此外，在SAH诱发前1小时腹腔注射CXCR4抑制剂AMD3100可以消除CXCL-12的抗焦亡作用及其SAH发生后CXCR4的调控。
研究结论
综上所述，血管内穿刺诱发SAH动物模型中，CXCR4和CXCL-12的激活可改善大鼠SAH后EBI的短期神经功能障碍，并抑制神经元焦亡。CXCL-12通过激活CXCR4/NLRP1信号通路实现神经保护作用。因此，早期应用CXCL-12可能是SAH后脑损伤的一种预防和治疗策略。
