2022年08月03日发布 | 933阅读
脑血管外科

蛛网膜下腔出血后自主神经节变性引起心脏损伤

韩硕

海军军医大学附属长征医院

陈晓霖

首都医科大学附属北京天坛医院

达人收藏

土耳其阿塔图尔克大学附属医院神经外科的Mehmet Dumlu Aydin等研究SAH后迷走神经系统/星状神经节/心内神经节的调节网络变化,最终导致心内神经节神经元变性发生心脏损伤;结果发表在2022年6月的《International Journal of Neuroscience》在线。


——摘自文章章节

Ref: Aydin MD, et al. Int J Neurosci. 2022 Jun 15;1-12. doi: 10.1080/00207454.2022.2086128. [Epub ahead of print.]


研究背景



蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)占脑卒中发病率的5-10%,预后较差。多达30%的SAH患者通过调节自主神经系统引发心脏并发症,比如神经源性应激性心肌病和Takotsubo心肌病(又称心碎综合征)。Takotsubo心肌病是由严重的情绪或身体应激引起的急性而且短暂的局部左室收缩和舒张功能障碍。最初认为,SAH后交感神经过度活跃和儿茶酚胺水平升高可能是心脏损伤的原因;但最近的研究表明,副交感神经系统功能障碍在心脏并发症中起主要作用。SAH引起的迷走神经缺血可导致迷走神经轴突变性,造成心内神经节发生失神经损伤。土耳其阿塔图尔克大学附属医院神经外科的Mehmet Dumlu Aydin等研究SAH后迷走神经系统/星状神经节/心内神经节的调节网络变化,最终导致心内神经节神经元变性发生心脏损伤;结果发表在2022年6月的《International Journal of Neuroscience》在线。

研究方法



该研究将25只家兔随机分为3组:5只对照组;5只假手术组,从枕大池注射0.75ml生理盐水;15只实验组,每3天1次,每次将1.5ml自体血液注射到枕大池,持续2周。监测三周的家兔体重、心率、呼吸次数和血压,然后心内注射福尔马林并取出大脑、星状神经节、结状神经节和心脏,用体视学方法检测心脏切片(层厚5μm)、迷走神经节前运动神经元、结状神经节、星状神经节和心内神经节,并进行统计学比较。


研究结果



结果发现,实验组3只家兔在术后第一周死亡。比较实验组家兔和其它两组,心电图提示QT间期延长,ST段压低和QRS低电压,而且神经源性肺水肿更严重。对实验组家兔行心肌组织和冠状动脉的组织病理学检查,可见心肌肥厚以及冠状动脉粥样斑块、管腔狭窄和内皮细胞变性。在组织学上还观察到结节状神经节中神经元变性(如胞体变形、核固缩和细胞质浓缩)、心内神经节细胞变性和心肌细胞凋亡。另外,SAH后还有基底动脉、小脑神经元和迷走神经内脏运动核的病变(图1)。


图1. A. HE染色可见SAH动物模型中基底动脉血管痉挛。B. HE染色显示,对照组家兔的脑干迷走神经运动核。C. HE染色显示,研究组家兔退化的小脑神经元(Cr)和迷走神经内脏运动核(VMN)(箭头)。D. Tunel染色显示,迷走神经内脏运动核神经元凋亡。

发生SAH后大量儿茶酚胺释放并激活交感神经,并使迷走神经通路瘫痪,从而引起冠状动脉血管痉挛。而星状神经节对于调控冠状动脉血液循环和心率非常重要(图2)。10只家兔神经心脏网络损伤较小,另外5只家兔神经心脏网络损伤较大,比较它们的组织病理学结果发现,损伤较大的家兔存活的星状神经节神经元较多,结节神经节和迷走神经运动核的退化神经元密度较低(p<0.005),心内神经节的退化神经元密度也较低(p<0.0001)。


图2. A. 对照组家兔的冠状动脉。B. 假手术组家兔冠状动脉。C. 实验组家兔冠状动脉收缩。NR,迷走神经根;NG,星状神经节。


研究结论



该研究发现,SAH后由交感、副交感神经失衡引起的迷走神经/心内神经节通路中断可称为神经心脏网络损伤综合征,而不是心碎综合征,因为在经典的心碎综合征中无法检测到心内神经节和副交感神经系统的神经元变性。迷走神经/星状神经节/心内神经节形成的神经心脏网络在SAH后的心脏功能调节中具有重要作用。SAH后发生心脏的自主神经节变性,引起冠状动脉痉挛甚至心肌梗死,可导致患者猝死。


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