儿童BRAF突变高级别胶质瘤的分子靶向治疗

美国波士顿儿童癌症和血液中心的Tom Rosenberg等探索BRAFv600突变的pHGG分子靶向治疗，分析BRAF和MEK抑制剂单一或联合治疗pHGG的效果，并与传统疗法进行比较，文章发表在2022年4月的《Neuro-Oncology》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Rosenberg T, et al. Neuro Oncol. 2022 Apr 9;noac096. doi: 10.1093/neuonc/noac096. [Epub ahead of print]】

研究背景

儿童高级别胶质瘤（pHGG，WHO III和IV级）是儿童中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，3年存活率约20%。基因组学的发展改进pHGG的分子分类，也为pHGG的靶向治疗奠定基础。约5-10%的pHGG存在MAPK信号通路的突变，最常见的是BRAF/MEK突变。美国FDA批准BRAF抑制剂--达拉菲尼和维莫非尼，可用于恶性肿瘤治疗，但许多患者不可避免地对单一BRAF抑制剂产生耐药。尽管BRAF和MEK抑制剂对儿童低级别胶质瘤（LGG）有良好反应性，但疗效很难持久，而且目前关于BRAF抑制剂治疗pHGG的报道相对较少。美国波士顿儿童癌症和血液中心的Tom Rosenberg等探索BRAF^v600突变的pHGG分子靶向治疗，分析BRAF和MEK抑制剂单一或联合治疗pHGG的效果，并与传统疗法进行比较，文章发表在2022年4月的《Neuro-Oncology》在线。

研究方法

该研究回顾性收集美国多家医疗中心收治的BRAF^v600突变pHGG患儿的人口统计学和临床资料。根据RAPNO标准评估最佳反应和最佳反应时间，以CTCAE评估治疗毒性。患儿的生存时间含无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；采用K-M法比较生存概率。

研究结果

研究共纳入19例符合研究标准的pHGG患儿，其中位年龄为11.7岁（2.3-21.4岁）。16例（84.2%）诊断时为局限性病变，3例（15.8%）为多发性/转移性病变。8例肿瘤近全切或大部切除，3例次全切除，8例活检。16例（84.2%）术后放射治疗，所有患者均接受BRAF抑制剂靶向治疗，其中11例加用MEK抑制剂（曲美替尼），8例BRAF抑制剂单一治疗（5例维莫非尼，3例达拉菲尼）。19例中4例H3K27M突变，2例TERT启动子突变和1例EGFR突变。9例患儿出现药物相关毒性（1-3级），最常见症状是疲倦、皮肤毒性和腹泻。治疗结果：完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）6例，病情稳定（SD）4例。在9例PR/CR的最佳反应患儿中，8例持久有效（≥6个月）；达到最佳反应的中位时间为2.5个月（1.5-11个月）。整个队列的中位随访期为2.3年（0.3-6.5年）；3年和5年的PFS分别为65%（95%CI，43-98）和44%（95%CI，22-87），3年和5年的OS均为82%（95%CI，65-100）。之后，作者对既往有关BRAF突变pHGG患儿的报道进行对比分析，发现纳入的患儿比既往报道的患儿的PFS和OS更好，差异显著（p均＜0.05）。

研究结论

最后，作者指出，BRAF突变的pHGG患儿经标准治疗效果不满意，在此基础上包含BRAF抑制剂和同步MEK抑制剂的辅助治疗耐受性好，与既往数据相比PFS和OS更优。作者认为，对包括儿童在内的所有BRAF突变HGG患者进行前期靶向治疗是值得提倡的，尤其是无法接受放疗的低龄儿童。

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