多发性垂体神经内分泌肿瘤
Multiple pituitary neuroendocrine tumours
不同谱系的多发同时PitNET/腺瘤
Multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages
定义
多发分化良好的垂体神经内分泌肿瘤，至少包含两种不同的细胞系(PIT1, SF1和TPIT)，或零细胞肿瘤合并任何谱系特异性垂体神经内分泌肿瘤。
ICD-O编码
代码为PitNET/腺瘤类型
ICD-11编码
2D12.Y其他指定的其他内分泌腺或相关结构的恶性肿瘤
相关术语
可接受的:multiple PitNETs of different cell lineages
不推荐:: double PitNET/adenoma, Triple PitNET/adenoma, plurihormonal PitNET/adenoma；mixed somatotroph and lactotroph PitNET/adenoma
亚型
无
位置
这些肿瘤发生于鞍内，但可向鞍旁结构有不同程度延伸{15212641;16645024;27209585;30215160}。
临床特征
虽然生物化学上无功能的肿瘤可能发生，但不同细胞系的多个PitNET的一个或多个组分可能具有激素功能{11383480；27209585；30215160；31505284}。在不同细胞系的多个PitNETs患者中都有报道肢端肥大症(GH/IGF1水平升高)、库欣病(ACTH和皮质醇水平升高)、甲状腺功能亢进症(促甲状腺素升高伴TSH分泌不当)和闭经-溢乳(泌乳素水平升高){1988594；11081204;15212641；19955848;27209585;30215160；30610567；33538680}。无功能肿瘤可表现为视野缺损或头痛{27209585}。不同细胞谱系的多个PitNETs通常是大肿瘤，肿瘤平均大小为22.3毫米(范围:9-39mm)，具有良好的临床特征{30215160}。
成像:据报道，不同细胞谱系的相邻PitNETs比非相邻肿瘤发生的频率更高{27209585；30215160}。即使经过放射影像科专家的检查，在MRI研究中，连续的多个PitNETs往往与单独的PitNETs难以区分{27209585}。在术前影像学检查或垂体手术中，如果不同细胞谱系间或有多个不同的PitNETs是明显分离的肿瘤，则可被区分出来{15212641；27209585}。在术前影像学检查或垂体手术中，如果不同细胞谱系间或有多个不同的PitNETs是明显分离的肿瘤，则可被区分出来{15212641；27209585}。
在库欣病患者由于一个小的微肿瘤，意外偶然的第二个PitNET可能是一个诱饵病变，可以被误认为是ACTH的来源并切除，导致治愈失败{27519220}。
流行病学
据报道，不同细胞谱系的同时多发PitNETs占手术切除垂体神经内分泌肿瘤的1.2%，该研究采用转录因子和激素免疫组化法进行评估{30215160}。在一系列手术切除的600例PitNETs中，有0.7%出现非连续的双崇PitNETs，其中一半为不同的细胞谱系{15212641}。在其他系列中，不同细胞谱系的双重PitNETs范围为0.4-1.7% {1988594；11059654；11081204；19955848；33538680}和尸检研究表明甚至较高的频率{1988594；16645024}。不同细胞系的三重PitNETs比较少见{30215160}。在某些系列中，女性的频率更高{27209585}；然而，在诊断时平均年龄为55.2岁(范围为36-73岁)的更大的系列中({30215160})没有显著的性别差异。
病因
除了报道的一些双重PitNETs患者与生殖细胞易感性有关(见发病机制)以外，其病因在很大程度上是未知的{11081204；15212641；18300794；30215160}。
发病机理
不同细胞谱系的同时多发PitNETs的发病机制在很大程度上是未知的。虽然人们可能会怀疑潜在的遗传易感性的可能性，但只有少数患者显示与FIPA有关；15212641}和MEN1综合征{11059654；11081204；18300794；30215160}。与非MEN1患者相比，MEN1综合征患者多发PitNETs的发生率更高{18300794}。缺乏对不同细胞谱系的多发同时PitNETs散发病例的特异性基因组研究。
宏观表现
不同细胞谱系的多发PitNETs被描述为白色到黄色的软肿瘤{15212641}。
组织病理学
至少两种不同细胞谱系的多个PitNET结合了PIT1, SF1, TPIT或零细胞肿瘤与至少一种不同的PitNET类型。常见的组合发生在TPIT和PIT1谱系肿瘤之间，或SF1谱系肿瘤与TPIT或PIT1谱系肿瘤之间{11383480；27209585；30215160；32370421}。未成熟的PIT1谱系PitNETs和不寻常的多激素PitNETs {30215160；30610567}也可能是不同细胞系的多个PitNETs的组成部分。在这些肿瘤的诊断工作中，每个肿瘤成分的准确亚型是必需的。应用于单个PitNETs的特定诊断标准与应用于多个PitNETs组件的诊断标准相同；但是，诊断多发PitNETs需要常规应用垂体转录因子{16299401；30215160；32813227；33538680；34017065}作为激素免疫组化单独可能导致错误分类或错误描述{32813227；33852418}。这些肿瘤可显示1-5%{30215160}不等的Ki67标记指数。
细胞学
未见报告
分子病理诊断
诊断不同细胞谱系的多发PitNETs不需要分子检测。应根据临床病理结果(如年龄小于30岁、家族史和其他综合征相关结果)考虑遗传易感性的种系筛查。
必要的和可取的诊断标准
必要的:含有至少两个不同细胞谱系(PIT1, SF1和TPIT)成分的PitNET或单一细胞系肿瘤合并零细胞肿瘤
分期
没有被普遍应用的垂体/鞍区肿瘤正式分期系统。1973年，Hardy提出了CT时代一种基于肿瘤大小和侵袭方式的方法。见: [Hardy J. Transsphenoidal surgery of hypersecreting pituitary tumors. In: Kohler PO, Ross GT, eds. Diagnosis and treatment of pituitary tumors. Int. Congress Series No. 303. Amsterdam: Exerpta Medica, 1973:179-198.]。随后Knosp于1993年发表了基于MRI的鞍旁肿瘤扩展的标准化评估{8232800}。
目前还没有得到国际病理组织认可的病理标准化报告模板。在欧洲垂体病理小组于2019年提议后，垂体肿瘤的病理报告模板于2011年引入{21526962}。
预后和预测
对多发PitNETs的每个组分进行精确的组织学分型具有临床意义{30215160}。研究发现，高风险(进袭性)PitNETs的组织学亚型和侵袭性生长状态可预测不同细胞谱系同时多灶性垂体神经内分泌肿瘤患者的疾病进展{30215160}。
