混合性生长激素-泌乳素细胞PitNEt/腺瘤（Mixed somatotroph-lactotroph PitNET/adenoma）

定义

由PIT1谱系腺垂体细胞和不同数量的生长激素细胞和泌乳素细胞组成的分化良好的垂体神经内分泌肿瘤。

ICD-O编码

8281/3混合性生长激素-泌乳素细胞PitNET/腺瘤

ICD-11编码

2D12.Y其他特定的内分泌腺或相关结构的恶性肿瘤

相关术语

可接受: mixed somatotroph-lactotroph tumour

不推荐: GH- and PRL-secreting PitNET/adenoma；Somatotroph-mammotroph PitNET/adenoma

亚型(s)

致密颗粒性生长激素细胞瘤和稀疏颗粒性泌乳素细胞瘤（Densely granulated somatotroph and sparsely granulated lactotroph tumour）

稀疏颗粒性生长激素细胞和稀疏颗粒性泌乳素细胞瘤（Sparsely granulated somatotroph and sparsely granulated lactotroph tumour）

位置

大多数肿瘤发生在鞍内并伴有鞍上和/或鞍旁延伸{11549628;31368083}。这些可起源于卵巢畸胎瘤（arise in ovarian teratomas）{32632841}。

临床特征

大多数生长激素-泌乳素细胞瘤是临床功能性肿瘤，可导致巨人症和/或肢端肥大症和高泌乳素血症的临床证据，包括性腺功能低下、闭经或溢乳，这是由于生长激素和PRL共同分泌造成的{11549628;24925503;27245663}。肿块效应的体征和症状也可能出现在大肿瘤患者身上。

影像学检查:诊断时，这些肿瘤多为向鞍上延伸的大肿瘤{11549628;27519216:31368083}。据报道，高达38.5%的肿瘤有海绵窦侵袭{31368083}。

流行病学

混合性生长激素-泌乳素细胞瘤罕见，占所有垂体肿瘤的1% - 4%，约6% - 14%的肿瘤表现为肢端肥大症/巨人症{11549628;24925503;29434339; 29434339;33690870}。

性别偏好和平均年龄与纯生长激素细胞瘤(生命的第5 - 60年)没有区别{11549628;24925503;29434339;31368083}，但文献中没有足够详细的数据将混合性肿瘤与更常见的纯生长激素细胞瘤和泌乳素生长激素细胞瘤区分。

在遗传性综合征或散发性非综合征性肢端肥大巨人症[家族性孤立性垂体腺瘤(FIPA)， X -连锁肢端肥大巨人症(X-LAG)]背景下肿瘤发生于年轻患者，大多在青春期前{25905378;27245663;27657986}。在与X -LAG 相关的肿瘤中，女性患者居多{27245663}。

病因

在大多数情况下，混合型生长激素泌乳素细胞瘤的病因是未知的。在FIPA、X-LAG、Carney Complex（复合征）和McCune-Albright综合征等遗传性肿瘤综合征的背景下出现了一个小的子集{27245663;32604740；32741481；33543431}。

发病机理

目前还没有具体的分子和遗传数据来区分混合性生长激素-泌乳素细胞肿瘤与更大的生长激素细胞瘤和泌乳素生长激素细胞瘤群。混合性生长激素-泌乳素细胞瘤是与导致患者X-LAG和AIP突变阳性的GPR101基因种系或体细胞嵌合复制有关的最常见的垂体肿瘤{27245663;32741481}。

宏观表现

混合性生长激素-泌乳素细胞瘤质软、白色、灰色或红色，与其他成熟的PIT1谱系肿瘤难以区分。

组织病理学

混合性生长激素-泌乳素细胞瘤由两种不同的细胞群组成，生长激素细胞和泌乳素细胞。任何稀疏颗粒性和/或致密颗粒状性生长激素细胞和泌乳素细胞的组合已得到描述{11549628;29434339;31368083;33690870}。通常，肿瘤是由大的嗜酸性致密颗粒性生长激素细胞与嫌色的稀疏颗粒性泌乳素细胞混合而成；稀疏颗粒性生长激素细胞成分较少得到描述{11549628;31368083;33690870}。

免疫组化:两种肿瘤细胞成分均表达PIT1。生长激素细胞对GH有免疫反应，多变的α亚基取决于细胞的颗粒性。泌乳素细胞表达PRL和ER。低分子量细胞角蛋白(LMWCK)免疫染色显示致密颗粒性生长激素细胞核周表达；另一种情况是，肿瘤中存在核旁纤维小体，伴有稀疏颗粒性生长激素细胞。

鉴别诊断:在没有超微结构分析的情况下，区分混合生长激素细胞-泌乳素细胞瘤与泌乳素生长激素细胞瘤可能是困难的。在混合性肿瘤中可以看到不同的生长激素细胞群和泌乳素细胞群，而泌乳素生长激素细胞群由具有大的多形性分泌颗粒和颗粒屠出的单形细胞群组成(错位的胞外作用)[Distinct cell populations of somatotroph and lactotroph cells are seen in mixed tumors while mammosomatotroph tumours are composed of a monomorphic population of cells with large pleomorphic secretory granules and granular extrusions(misplaced exocytosis) ]{773951;6402839}。区分这两种实体的另一个工具是分析与泌乳素细胞相关的ER免疫表达模式，而混合性肿瘤的生长激素细胞中显然没有ER免疫表达模式{7515390;8530610;9361268}。

细胞学

与大细胞PitNET/腺瘤难以区分；肿瘤含有稀疏颗粒性生长激素细胞，可因存在纤维小体而得到识别。

分子病理诊断

诊断生长激素细胞-泌乳素细胞混合肿瘤不需要分子测试。建议对患有肢端肥大症/巨人症的年轻患者(年龄≦30岁)进行种系和/或散发突变的遗传学筛查{21753072;23321498;25905184;27245663;31996917}。

必要和可取的诊断标准

必要的:垂体神经内分泌肿瘤由两个分别表达GH和PRL的PIT1免疫阳性细胞群组成。

可取的:(为了更好地定义泌乳素细胞)ER（雌激素受体）免疫反应性；泌乳素细胞成分中糖蛋白激素α亚基缺失；和(为了更好地定义生长激素细胞)LMWCK（ 低分子量细胞角蛋白）。

分期

没有一个正式的普遍应用的垂体/鞍区肿瘤分期系统。1973年，Hardy J. 提出了基于肿瘤大小和侵袭模式的CT时代的方法[Hardy J.Transsphenoidal surgery of hypersecreting pituitary tumors. In: Kohler PO, Ross GT, eds. Diagnosis and treatment of pituitary tumors. Int. Congress Series No. 303. Amsterdam: Exerpta Medica, 1973:179-198.]。随后Knosp于1993年发表了基于MRI的鞍旁肿瘤扩展的标准化评估{8232800}。

目前还没有得到国际病理组织认可的病理标准化报告模板。在欧洲垂体病理小组于2019年提议后，于2011年引入垂体肿瘤的病理报告模板{21526962}。

预后和预测

虽然产生GH的肿瘤总体人群关于这一独立实体的数据非常稀缺，但两项研究表明，与包括(致密颗粒和稀疏颗粒)生长激素细胞瘤和泌乳素生长激素细胞瘤等其他类别的肿瘤相比，混合性生长激素-泌乳素细胞瘤患者的疾病缓解率较低{11549628;31368083}。