促甲状腺素细胞 PitNET /腺瘤
定义
由具有促甲状腺素细胞分化的PIT1谱系腺垂体细胞组成的分化良好的垂体神经内分泌肿瘤。
ICD-O编码
8272/3促甲状腺素细胞PitNET/腺瘤
ICD-11编码
2D12.Y 其他特定的内分泌腺或相关结构的恶性肿瘤
相关术语
可接受的:mature plurihormonal PIT1 lineage adenoma; mature plurihormonal PIT1 lineage neuroendocrine tumour； Mature plurihormonal PIT1 lineage tumour； Mature plurihormonal PIT1 positive tumour
不推荐:plurihormonal PitNET/adenoma of the acidophil cell line
亚型
无
位置
大多数促甲状腺素细胞瘤表现为大肿瘤，常向外下侵袭海绵窦。已报告有位于鼻咽和蝶窦的异位患者{8875757;25069990;31704334}。
临床特征
促甲状腺素细胞瘤可能与甲状腺功能亢进症(中枢型)、甲状腺功能减退症有关，也可能与甲状腺功能正常有关。部分肿瘤可能表现为无功能性肿瘤，伴有肿块占位效应的体征和症状，包括头痛和视觉功能障碍{31668712}。
生化调查:检测不出血清TSH水平是原发性甲状腺功能亢进症的特点，而继发性甲状腺功能亢进症则与促甲状腺素细胞PitNET/腺瘤和称为SITSH (TSH分泌不当综合征)的不可抑制的血清促甲状腺素(TSH)超量相关，。在长期原发性甲状腺功能减退的患者中，促甲状腺素细胞增生引起血清TSH超量增加是最常见的；然而，罕见的促甲状腺素细胞PitNET/腺瘤也可能出现在这种临床环境中。血清α亚基与TSH比值的增加也支持促甲状腺素细胞瘤。
神经影像学:典型的神经影像学表现包括一个大的、侵袭性的、对比增强的肿瘤，通常向下穿过鞍底并进入斜坡，以及向外侧进入海绵窦{33329389}。
流行病学
促甲状腺素细胞瘤是最罕见的垂体肿瘤之一，占所有PitNETs/腺瘤的不到1% {22697380;22869255;28566440;31175617}。尽管系列之间存在一些差异，但没有明显的男性或女性优势{22869255;25237847;31400861}。
病因
在大多数情况下，尚不清楚这些肿瘤的病因，但少数患者被认为是与长期甲状腺功能减退有关的慢性刺激反馈造成的{934699;10417962;15640908;32080117}。也有在肿瘤易感性综合征中遇到促甲状腺素细胞瘤的罕见报告，如多发性内分泌瘤1型和由于种系细胞AIP突变引起的孤立性家族性垂体腺瘤{9425388;11765049;33543431}。
发病机理
与其他PIT1系肿瘤一样，促甲状腺素细胞PitNETs最近被证明具有与弥漫性DNA低甲基化、转录因子表达和染色体不稳定性相关的表观遗传学特征;就其转录组而言，它们与多激素PIT1谱系肿瘤的聚集比与生长激素细胞瘤的聚集更紧密{31883967}。
大体表现
绝大多数促甲状腺素细胞瘤是大的和侵袭性的，但没有明显的宏观特征。不同程度的纤维化和钙化可见于一个亚群。一个研究系列报告称，74%的肿瘤在一致性上是牢固的、弹性的或坚硬的，82%是大肿瘤{25237847}。
组织病理学
促甲状腺素细胞瘤通常呈弥漫性和窦状生长，伴有多变纤维化，偶尔有沙粒样钙化。肿瘤细胞纺锤状呈多边形，胞质嫌色性，细胞边界模糊。与甲状腺功能减退相关的患者偶尔在邻近的非肿瘤性腺垂体中出现促甲状腺素细胞增生（ Cases associated with hypothyroidism occasionally show thyrotroph hyperplasia in the adjacent non-neoplastic adenohypophysis.）。
免疫组化:PIT1弥漫性表达，TSH广泛阳性。TSH阳性肿瘤细胞的比例经常因患者而异，在同一肿瘤内的区域也不同。α亚基和GATA3染色多变，以及有广泛的SSTR2A表达{24182563;28434012;30390035;32416325}。
与其他PitNETs类似
分子病理诊断
诊断这些肿瘤不需要进行分子测试。应考虑基于临床病理发现筛选遗传肿瘤的种系。
必要的和可取的诊断标准
必要的:PitNET与弥漫PIT1阳性；广泛的TSH阳性
可取的:对GATA3和α亚基具有免疫反应性
分期
没有一个正式的普遍应用的垂体/鞍区肿瘤分期系统。1973年，Hardy [[Hardy J. Transphenoidal surgery of hypersecreting pituitary tumors. In: Kohler PO, Ross GT, eds. Diagnosis and treatment of pituitary tumors. Int. Congress Series No. 303. Amsterdam: Exerpta Medica, 1973:179-198.]。随后Knosp于1993年发表了基于MRI的鞍旁肿瘤扩展的标准化评估{8232800}。
目前还没有得到国际病理组织认可的病理标准化报告模板。在欧洲垂体病理小组于2019年提议后，于2011年引入垂体肿瘤的病理报告模板{21526962}。
预后和预测
与其他大型PitNETs/腺瘤一样，手术在治疗中发挥着重要作用。考虑到侵袭性倾向，在一个系列中，只有45%左右的患者能够完成全切除；然而，在这项研究中，所有分泌TSH的PitNETs都被归为一类，因此尚不清楚在单纯的促甲状腺素细胞瘤中是否如此{31668712}。虽然只在大约三分之一的患者中看到可检测的肿瘤缩小，生长抑素类似物可有效减少>90%的患者的TSH分泌{12675505;19945025;24783044}。
