一例右侧额叶胶质母细胞瘤患者（WHO 4级，IDH野生型)，术后联合肿瘤电场治疗22个月，至今疾病无进展 - 脑医汇 - 神外资讯

本期为大家分享浙江省人民医院罗利民教授带来的肿瘤电场治疗病例分享。

病例概况

本次病例分享带来一例胶质母细胞瘤病例。患者女，67岁，术后分子病理检查结果显示为右侧额叶胶质母细胞瘤（IDH野生型，MGMT启动子甲基化），治疗方案为手术+同步放化疗+TTFields/替莫唑胺维持治疗，目前佩戴TTFields设备总时间达22个月，影像学表现稳定，无复发表现。

患者基本情况

患者女，67岁，退休
既往主要病史：既往体健，否认高血压，糖尿病，肝炎，结核等慢性病史，青霉素过敏史，10余年前子宫肌瘤切除史
家族病史：父母已故，死因不详，兄弟姐妹及子女健康，否认家族性遗传病史
首次就诊的主诉：头疼呕伴吐3天

诊治经过（第1次手术）

现病史

初诊：2020年5月20日
主诉：头疼伴呕吐3天
临床症状和体征：头疼、呕吐伴乏力三天，其他无明显不适症状
体征：神志清晰生命体征稳定，双瞳孔等大，对光敏，鼻唇沟对称，伸舌居中，颈软，四肢肌力正常，巴氏征阴性

诊断过程的主要检查结果

头颅CT（2020-05-19）：右额顶占位伴水肿，中线略左移。

生化检查（2020-05-20）：

头颅MR（2020-05-21）：右额顶占位伴水肿，胶质瘤首先考虑。

诊断结果：颅内占位性病变。

治疗计划：手术+同步放化疗+维持治疗。

手术：2020年5月24日，右额肿瘤全切术。

术后影像学结果（2020-05-27）：右额叶肿瘤术后复查，术区见液平面，上方呈长T1长T2信号灶，下方TIWI呈等高信号，T2WI呈高信号影，DWI术区边缘呈高信号影，ADC呈低信号，周围脑实质内见片状长T1T2异常信号灶。

诊断结果：右额叶肿瘤术后改变，术区部分血肿。

放疗：2020年6月22日至7月31日。

放疗方案

右额胶质瘤术后辅助调强放疗：6-MV-X DT:

一阶段PTV2：4600cGY/23F；

二阶段PTV1：1400cGY/7F。

放疗靶区勾画+剂量分布

化疗：2020年6月22日至7月31日。

化疗方案：替莫唑胺120mg 口服 qd D1-42。

其他治疗：改善循环，护肝，激素，甘露醇等对症支持处理。

同步放化疗后影像学结果：

疗末复查MR（2020-07-23，脑胶质瘤术后）：右侧额骨局部术后改变，右侧额叶脑实质部分缺如，局部见大片状长T1长T2信号影，内见不规则条片状T1低信号T2低信号影，DWI呈不均匀高信号，增强扫描边缘轻度强化。

维持治疗：2020年8月28日起替莫唑胺维持化疗，2020年9月10日起TTFields治疗。

2020-08-28：替莫唑胺5/28维持化疗：

第一周期150mg/m²，220mg
第二周期起200mg/m²，300mg
2021-11-19：替莫唑胺减量200mg
2020-09-10：TTFields治疗
其他治疗（若有）：脑神经营养，多种维生素补充

后续随访

最近随访时间：2022年6月
总治疗时间：替莫唑胺辅助化疗20周期，TTFields治疗22个月
其余上述未注明的治疗：中药调理
最近随访结果：影像学表现稳定，无复发表现
安全性跟踪：替莫唑胺维持中，胃肠道反应、肝肾功能、骨髓抑制等相关副反应不明显；TTFields全程跟踪，除皮疹反应，其他无明显副反应情况

诊疗时间轴

病理检测及分子基因检测结果

病理学结果：（右侧额叶）胶质母细胞瘤伴坏死、钙化。

IHC：VIM+，EMA-，P53+，S-100+，CK-，Syn-，BCL-2-，CK7-，VEGF+，CD68-，KI67热点区40%+。

分子学检测结果：

MGMT启动子甲基化：甲基化

1p染色体杂合性缺失：完整

19q染色体杂合性缺失：完整

IDH1基因R132突变：无突变

IDH2基因R172突变：无突变

TERT基因C228T突变：突变

TERT基因C250T突变：无突变

BRAF基因V600E突变：无突变

影像学资料

2020-05-21术前MR：图示。

2020-06-16放疗前MR：图示。

2020-07-23放疗末MR：图示。

2020-08-31放疗后1月MR：图示。

2020-11-27放疗后4月MR：图示。

2021-02-22放疗后7月MR：图示。

2021-04-20放疗后9月MR：图示。

2021-06-13放疗后11月MR：图示。

2021-08-22放疗后13月MR：图示。

2021-11-12放疗后16月MR：图示。

2022-02-09放疗后19月MR：图示。

2022-03-23放疗后20月MR：图示。

佩戴TTFields情况

开始治疗时间：2020-09-10。

TTFields治疗总时间：至今已22个月。

Mapping结果：图示。

头皮状况：发痒感明显，过敏体质。

2021-11：图示。

2022-03：图示。

依从性报告：

患者依从性：91%（2020-10-10）/83%（2020-11-02）/64%（2020-12-31）/66%（2021.3.4）/74%（2021-05-07）/71%（2021-07-06）

备注：12-20暂停，鼻咽喉部手术住院暂停，12-28恢复使用。

2020-10-10：图示。

2021-05-07：图示。

2021-10-18：图示。

2021-11-02：图示。

结论

患者女，67岁，既往体健
右侧额叶胶质母细胞瘤，IDH野生型，MGMT启动子甲基化
治疗方案：手术+同步放化疗+TTFields/替莫唑胺维持治疗
TTFields治疗期间因过敏体质出现头皮发痒，目前佩戴总时间达22月余
影像学表现稳定，无复发表现；替莫唑胺维持中，胃肠道反应、肝肾功能、骨髓抑制等相关副反应不明显；TTFields全程跟踪，除皮疹反应，其他无明显副反应情况，维持治疗持续进行

专家精彩点评

詹仁雅教授：

此患者为女性，67岁，诊断为右侧额叶胶质母细胞瘤（WHO 4级）。基因检测结果为MGMT启动子甲基化，1p19q染色体杂合性无缺失，IDH1基因R132无突变，IDH2基因R172无突变，TERT基因C228T突变。术后予以标准的同步放化疗，DT 60Gy/30Fx，同期口服替莫唑胺。同步放化疗后1周期后，予以化疗同步TTFields治疗。TTFields开始治疗至今已22个月，影像学无复发征象，取得了良好的近期疗效，长期疗效有待进一步随访。TTFields治疗胶质母细胞瘤原理是200kHz交变电场通过干扰有丝分裂过程中细胞内带电粒子和极化分子的运动，导致肿瘤细胞内部的一些结构无法正常形成，甚至造成细胞膜破裂，诱导有丝分裂期的肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗肿瘤的目的，可以协同联合放、化疗来显著延长胶质母细胞瘤患者无进展生存期和总生存期。有文献报道，肿瘤电场治疗表现出的效果与患者依从性密切相关，当患者每天佩戴超过22小时，五年生存率可提升至29.3%，几乎是单独使用替莫唑胺五年总生存率的6倍，TTFields为胶质母细胞瘤的治疗提供了一个新的且可与放、化疗互补的方法。

目前，胶质母细胞瘤的治疗提倡综合治疗，手术全切除+同步放化疗是国际上推荐的治疗方案，如果能早期同步进行TTFields治疗将提高治疗效果，延长患者生存时间，值得进一步临床研究和应用。

贾勇士教授：

这是一例女性右额叶的胶质母细胞瘤病例，整个治疗过程运用了既往标准的胶质母细胞瘤的治疗方案联合TTFields治疗新模式。行右额肿瘤全切术，术后病理示胶质母细胞瘤伴坏死、钙化。分子学检测结果：MGMT启动子甲基化，推荐替莫唑胺联合同步放疗。1p19q完整无缺失，IDH1、IDH2均无突变，提示患者对替莫唑胺的应答要差一些。TERT基因：C228T突变支持原发性胶质母细胞瘤，预后偏差。C250T无突变，BRAF基因V600E无突变，无靶向治疗标志。外照射联合替莫唑胺同步放化疗+替莫唑胺序贯化疗作为一线方案应用于新诊断GBM治疗以来，许多分子靶向药物和免疫治疗临床试验均因不能延长GBM患者的总生存期而告失败。从现有的数据支持放化疗后替莫唑胺序贯化疗结合TTFields治疗，给患者可以带来更多获益。特别是在预后不良的一些分子表达患者。该患者放疗结束后维持化疗中同步启用TTFields，未出现加重放疗脑水肿反应。目前已经联合TTFields治疗无复发22个月，TTFields全程跟踪除可耐受性皮疹反应影响依从性有所下降外，并无其他特别不适症状和副作用。提示TTFields联合巩固维持化疗总体疗效可以，副反应增加不明显，TTFields耐受性良好，需进一步观察患者的后续治疗疗效和副反应。

TTFields作为新的治疗手段，在日常使用中比较简单，并不影响患者的日常出行和人际交流，但是也要注意的是头皮的副反应管理，避免出汗，尤其是在炎夏季节室温环境温度控制。TTFields作为一种抗有丝分裂的新治疗手段，获得了各大权威指南的一致认可，期待其能在真实临床中为更多的胶质瘤患者带来获益。

吴树强教授：

这是一例右侧额顶叶的胶质母细胞瘤病例，整个治疗过程运用了多种胶质母细胞瘤的治疗手段，不管是手术，还是术后放化疗结合TTFields，几种治疗手段都为患者带来了明确的临床获益。因为脑胶质母细胞瘤的复发比例高，尽管目前没有推荐更长疗程的化疗和TTFields，我们还是观察到在不增加毒副作用的情况下，延长用药与电场时间，对部分毒副作用小的选择性病例中，还是有更好的获益，所以对这部分患者，我们还是推荐延长使用时间。

电场治疗作为新的治疗手段，在日常使用中比较简单，并不影响患者的日常出行和人际交流，但是也要注意的是头皮的副反应管理，避免出汗，尤其是在炎热天气下的温度控制。TTFields作为一种抗有丝分裂的新治疗手段，获得了各大权威指南的一致认可，一是期待其能在真实临床中为更多的胶质瘤患者带来获益，二是期待能让更多患者承受的经济负担，使得更多的患者可以应用。

专家简介

詹仁雅教授

教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院神经外科学系系主任

浙江大学医学院附属第一医院神经外科主任

浙江大学医学院附属第一医院神经外科教研室主任

国家临床重点专科建设项目负责人

王忠诚神经外科学术成就奖获得者

世界华人神经外科医师联盟学术委员

中国医促会神经外科分会全国常务委员

中国老年学学会心脑血管病专业委员会常务委员

中国医师协会神经外科学分会全国委员

浙江省医学会神经外科分会主任委员

浙江省抗癌协会神经肿瘤专业委员会前任主任委员

浙江省神经科学学会神经外科分会主任委员

主持国家级课题10余项，获国家及省部级奖项5项

发表论文超过100篇，SCI收录50余篇

指导研究生50余名，其中博士生18名

获各级奖项10余项，其中省部级奖项5项

贾勇士教授

浙江省人民医院放疗中心主任，主任医师

杭州医学院放疗教研室主任

浙江省医师协会放射肿瘤治疗医师分会副会长

浙江省数理医学会精准放疗专业委员会副主任委员

浙江省医学会放射肿瘤治疗学分会常务委员

浙江省抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会常务委员

浙江省抗癌协会鼻咽癌专委会副主任委员

浙江省数理医学会肿瘤放射性粒子与营养智能诊治指导委员会主任委员

华人肿瘤放射治疗协作组放射免疫工作委员会浙江分会副主任委员

浙江省肿瘤诊治质控中心放疗质控专家组副组长

浙江省抗癌协会放射性粒子治疗专委会委员

浙江省医学会医学鉴定专家库成员

浙江省大型医用设备配置管理技术评估专家委员

国家中关村肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟肝病专业委员会委员

吴树强教授

浙江省人民医院放疗科副主任

浙江数理医学会肿瘤粒子与营养智能诊治专委会主任委员

浙江省抗癌协会放射性粒子专委会副主任委员

中国抗癌协会微创专委会-放射性粒子分会委员

中国医师协会放疗分会近距离学组委员

中国肿瘤多学科诊疗委员会委员

浙江医学会肿瘤分会肿瘤营养学组委员

浙江省医师协会肿瘤分会委员

浙江省抗癌协会头颈肿瘤分会委员

浙江省抗癌协会鼻咽癌专委会委员

罗利民教授

浙江省人民医院放疗中心副主任医师

浙江省数理协会粒子与营养智能诊治专委会副主任委员

浙江省抗癌协会粒子专委会青年委员

本资料的目的在于提供医学研究领域的前沿进展，非广告用途。本资料中涉及的信息仅供医学专业人士参考，本资料不就研究进展或治疗方案做任何担保，请基于医学专业知识作出独立判断。

声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、AiBrain所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。