2022年06月29日发布 | 1157阅读

四川大学华西医院胶质瘤多学科诊疗(MDT)院际交流

四川大学华西医院

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胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤,单一分科治疗模式无法为胶质瘤患者提供全面且及时的诊疗,胶质瘤MDT则能根据患者疾病状况以及待解决的临床问题。MDT模式已成为肿瘤治疗的国际趋势以及医疗体系的重要组成部分,为医疗团队诊疗和患者个体化方案保驾护航。


四川大学华西医院神经外科脑胶质瘤中心于2011年6月成立,是西部地区首家胶质瘤中心。2013年12月,在中心主任毛庆教授的倡导和组织下成立了脑胶质瘤MDT团队,融合神经外科、神经影像、神经病理、神经肿瘤、神经内科和康复科等相关学科,每月1次MDT讨论会,开设多学科联合门诊,编辑整理胶质瘤MDT病案荟萃,开展多项临床研究等,尤其在以丘脑胶质瘤为代表的深部肿瘤中做了很多开创性工作,并取得了初步成效。


2022年,华西胶质瘤MDT团队将继续秉承“以患者为中心提供最佳医疗服务”的宗旨,为进一步深化和完善MDT团队的各项工作,加强与各胶质瘤中心的交流合作,促进我国胶质瘤事业的发展,将开展一系列远程院际交流,也会定期发布相关内容,供广大同仁一起学习交流探讨。





四川大学华西医院胶质瘤多学科诊疗(MDT)院际交流2022年第4期
连线单位:山东大学齐鲁医院
本期会议主持:刘艳辉教授、李刚教授


刘艳辉 教授

四川大学华西医院 神经外科

  • 博士生导师

  • 四川大学华西医院神经外科副主任

  • 中国医师协会胶质瘤专委会常委

  • 中国医师协会显微神经外科专委会委员

  • 中国抗癌协会神经肿瘤专委会常委

  • 中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会西南学组副主任委员

  • 中国老年医学会神经医学分会常委

  • 海峡两岸医药卫生交流协会神经外科专委会常委

  • 四川省肿瘤协会中枢神经肿瘤专委会副主任委员

  • 四川省卫健委学术技术带头人

  • 四川省医学会神经外科专委会副主委

  • 四川省医学会神经肿瘤学组副组长

  • 成都市神经外科专委会副主任委员


李刚 教授

山东大学齐鲁医院 神经外科

  • 医学博士,主任医师,博士研究生导师

  • 山东大学二级教授

  • 泰山学者攀登计划专家

  • 山东大学脑与类脑科学研究院副院长

  • 兼任山东省医学会神经外科分会前任主任委员

  • 山东省神经外科质量控制中心主任

  • 中华医学会神经外科分会委员及脑血管病外科学组副组长

  • 中国医师协会神经外科医师分会常委

  • 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员

  • 山东省医师协会神经外科医师分会副主任委员

  • 山东省医学会激光医学分会副主任委员

  • 中国卒中学会脑血管外科分会常委等

  • 同时担任《中华神经外科杂志》,《中华神经外科杂志(英文)》,《Neurosurgery》中文版等多家杂志的编委


Case1


病例分享讨论-山东大学齐鲁医院




 薛皓教授




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 四川大学华西医院神经外科刘艳辉教授


李刚主任带领的齐鲁团队一直致力于胶质瘤的精准手术,并且将“分子病理指导下的外科治疗、分子病理指导下的规范化治疗”具体落实在行动中,深感敬佩。术中分子检测从外科角度对病理提出了很高很难的要求,但李刚教授团队诠释了团队的默契合作。个人认为在获得分子诊断后达到分子全切是获取术前或术中分子诊断的价值所在。该病例的诊治过程非常详尽的诠释了分子病理、影像组学的结合,达到分子全切和影像全切,意义非凡。针对该项技术使用,提出3点问题:1. 四通道是指1次只能检测4个部位还是4个marker?后期可否增加通道?2. 在术中核磁能否进行波普检查,波普可以通过MRS检测2-HG从而推测IDH突变情况,是否有考虑做分子影像快速检测项目?3. 检测80余例后,不同级别肿瘤IDH、TERT突变发生率如何?是否有假阳性/假阴性存在?

  山东大学齐鲁医院神经外科薛皓教授



1. 四通道是指目前一代检测仪的基因突变。诊断项目只能同时完成4个样本的检测,即1个基因突变指标的4个不同区域的样本点,或2个基因突变指标的2个样本点。2. 目前术中序列可以做到平扫如T2-Flair,术中核磁参数与常规核磁参数有所差异,术中MRS还未推进,目前术中功能核磁成像模块已经调试完毕,后续将继续纳入更多序列。3. 目前我们单中心数据观察下来,IDH1发生率约占低级别胶质瘤的71%,而高级别胶质瘤中仅占30%,TERT突变约占全部胶质瘤的1/5。

  华西医院病理科陈铌教授



长期以来神经外科大夫一直希望能够通过病理在术中确定胶质瘤的边界。但实际上在冰冻切片里越是肿瘤边缘,细胞越稀疏的地方越不好确定是否是肿瘤性病变,所以通过冰冻切片来确定胶质瘤边界是很难的。所以齐鲁医院开发的这项技术非常有应用前景。特别向齐鲁的老师请教:该项技术是基于PCR技术还是齐鲁自己的专利技术,这项技术的基本原理是什么。因为普通基于PCR的检测加上样本处理和提DNA的时间,40min内要完成PCR检测是很困难的。

  山东大学齐鲁医院病理科韩博教授


术中快速病理整合诊断是一个非常好的诊断理念和创新。术中IDH1的分子检测对于形态学诊断及临床治疗方案的选择具有重要的价值。从我们前期的临床实践来看,该检测技术在临床应用中也有很好的可及性,因为该技术是在普通PCR技术上的提升和过程优化,因此在检测时间上可比常规PCR大大缩短,基本上和常规的术中快速病理检测报告时间大致吻合,因此该技术值得在多家医院推广和应用。

  山东大学齐鲁医院神经外科薛皓教授



该技术实质是PCR技术的小型化、集成化和自动化过程,比普通的PCR实验快的原因是在整个过程中去除了试剂的加入、混合和转移等繁杂人工操作,实现了微流控芯片内的闭环PCR,是一种lab on chip的技术,不仅节省了人力、物力以及时间成本,还避免了污染的可能。标本无需特殊处理,每块绿豆大小的标本经核酸提取稀释后可用于10种以上不同的突变试剂盒的检测。目前我们的检测重点主要是占据指南关键位置的IDH和TERT,后续将逐步扩大基因检测位点,纳入更多检测指标。

case2


病例分享讨论-华西-同济高级别胶质瘤各一例


  


  王志豪老师(华西医院神经外科)



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讨论目的:1. 该患者右顶枕叶异常信号性质 2. 下一步的诊治方案


  华西医院影像科月强教授



术前病变呈右侧颞叶岛叶占位,范围大,T1增强项肿块不呈明显强化,明显水肿带,边界的确认会对手术方案和预后有较大关系,肿块内部弥散不均匀,ADC显示肿块主要靠前方内侧,T1增强强化区域对应弥散受限。术后2天MRI显示右侧颞岛叶手术残腔,周围未见新强化灶,T2-Flair项显示病变后方延伸至颞枕叶,枕叶白质高信号仍存在,性质不明确:水肿?肿瘤?需通过观察加以判断,ADC图像显示残腔靠后份区域信号偏低,考虑为术后积血改变及周围组织坏死改变,右侧颞枕叶高信号区域在ADC图像上相对萎缩,看起来似乎是水肿,但还需继续观察加以判断。


  华西医院病理科龚静教授



低倍镜下HE染色显示细胞密度高,中间有一片坏死,下方显示微血管增生,组织学形态为高级别胶质瘤,高倍镜下细胞密度高,免疫组化GFAP、OLIGO2支持为胶质细胞来源肿瘤,KI-67指数高,免疫组化ATRX未缺失,病变位于大脑半球,属于成人型弥漫性胶质瘤,IDH野生型,符合胶质母细胞瘤,IDH野生型(WHO 4级),检出TERT启动子突变。


  华西医院肿瘤科姚兵教授



该病例诊断胶质母细胞瘤术后,术后放疗以T1增强像为瘤床,外扩2.5公分,给予60Gy,进行同步替莫唑胺化疗。该病例手术切除T1增强像病灶,另外术后还可见T2-Flair像病变区域高信号,包括颞枕叶异常信号区域,这些区域可能有肿瘤成分。


  华西医院影像科月强教授



术后2月随访影像显示术后残腔血肿缩小,右侧颞枕叶T2-Flair项白质区域高信号相对于术后缩小,但在靠上方顶叶异常信号区域增大,对应强化不明显。术后4月随访影像显示右侧颞顶叶高信号斑片增大,对应增强出现轻微强化,该病变动态随访过程中呈进行性增大的表现且出现强化趋势,小心肿瘤复发的出现。术后5月随访影视提示水肿范围明显扩大,内部出现明显强化,强化结节内部有明显坏死,且该区域未在放疗靶区范围内,考虑肿瘤复发。


 四川大学华西医院神经外科刘艳辉教授



该病例右侧颞顶枕叶出现异常强化结节,有坏死表现。第一次切除时肿块较大、形状不规则、对颅底硬膜有破坏。术后随访影像提示右侧颞岛叶T2-Flair项异常信号存在,一般来说,在相对非功能区,在无术中核磁和快速分子检查手段的情况下,切除T2-Flair项异常信号是可推荐的。但是该患者病变后部紧邻侧脑室颞角后下壁,扩大切除会导致视野功能受损,所以这部分T2-Flair异常信号区没有彻底切除。在后续辅助治疗中添加电场治疗,患者佩戴时间尚可,目前一般情况还可以,在继续辅助治疗中,暂时可先不考虑二次手术,继续维持现有治疗,下次随访加做灌注、代谢,一方面比较病变强化结节是否有在扩大,以及比较有无相对应的代谢指标的改变,或者是否有局部CBF、CBV的改变,再结合这次的弥散改变进一步判断是否进展。


  山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授



该病例十分全面地展示了华西脑胶质瘤MDT团队的通力合作以及全程诊疗管理的模式。


  山东大学齐鲁医院影像科何敬振教授:



该病例病变术前右侧颞叶异常信号,占位效应明显,环形强化伴有坏死,病变邻近硬膜增厚,符合高级别胶质瘤特征。病变周边见大片水肿带,沿白质纤维走行,但是有顶叶Flair高信号与之不连续,虽然没有强化,但是不能除外胶质瘤病变可能,胶质瘤本身具有较大的异质性,可以表现为多灶性或多中心性,因此顶叶病灶应考虑相对来说级别较低的病灶。术后放疗后,病灶残腔未见异常强化,右顶叶病灶继续增大、出现环形强化。顶叶病灶不在放疗范围内,因此放射治疗相关的假性进展或放射性坏死不予考虑,应考虑为先前存在的病灶的进展。


  山东大学齐鲁医院病理科韩博教授



诊断非常明确,形态学是非常典型的4级胶质母细胞瘤,IDH野生型,TERT突变,TERT突变在胶质母细胞瘤中出现提示预后不佳。


  华西医院肿瘤科姚兵教授



高级别胶质瘤的主要参考T1增强像勾画GTV或者GTVtb,但是部分高级别胶质瘤病例确实不强化,参考T2-Flair像瘤床勾画靶区,另外高级别和低级别混合的胶质瘤也需要参考Flair勾画靶区。2021NCCN指南建议高级别胶质瘤GTV勾画需参考T1增强像或者T2-Flair项。近期随访证实这个病例T2-Flair项异常信号区域倾向肿瘤进展。所以在高级别胶质瘤在靶区设计时注意应该将T2-Flair项的异常信号区域包含在GTV内。


  山东大学齐鲁医院放疗科王艺教授


胶质瘤的放疗主要关注于剂量、靶区、功能保护,第一,关于剂量,从剂量分布图看出未进行局部推量;第二,关于靶区,在T2Flair项上的异常信号在术前即呈现高信号,术后高信号仍存在,在靶区勾画时可考虑包含在内;第三,在既定的剂量和靶区的前提下,考虑对功能的保护。


  山东大学齐鲁医院肿瘤科刘宏教授



该病例经过手术,局部的放疗,然后TTF的治疗,是一个非常完整的治疗病例。从放疗角度上来说,不管是按欧洲指南还是美国指南,放射治疗的靶区勾画差异性非常大,从个体化角度来考虑,特别是从T2 Flair来看,有些残留。这一部分和原放射野不在一个阶段儿,或者说不在一个层面。对于后期的治疗方案,还是推荐二次手术,是否再做补充放疗,那要结合术后的结果来评估。另外TTF联合TMZ的放射治疗现在在各个中心都在做临床实验,包括同步的,后续序贯治疗的模式,正在影响或者是改变GBM整个的治疗方向,我们也希望这种新的模式能给更多的患者带来福音。


  华西医院肿瘤科艾平教授



齐鲁老师的建议是对T2/Flair高信号区域包含在靶区内。目前对高级别胶质瘤靶区勾画,国际上比较认可的是EORTC和RTOG两种勾画模式,RTOG勾画模式考虑了水肿区域,把T2/Flair高信号区域包括在靶区范围内,把该区域外扩2cm的范围作为低危CTV进行照射,给到4600CGY剂量,然后再针对T1增强像中瘤床加强化区域外扩2cm的范围加量至6000CGY。我认为该病例术后在T2/Flair上的高信号区域,范围弥散较广,在水肿无法完全解释的情况下,靶区勾画是应该将该区域包含在内。若根据RTOG勾画模式的话,需要将T2/Flair高信号区域再外扩2cm作为CTV,那样照射范围就非常大。如果我来勾画该病例靶区,会考虑将T1增强像中瘤床加强化区域外扩2cm的范围作为CTV,在此基础上把可疑的T2/Flair高信号区域包含在内,对T2/Flair高信号区域不再外扩。放疗照射范围的扩大会增加认知功能障碍、脑白质病等并发症的发生概率,以及对功能区的影响,所以靶区勾画需要结合病人具体情况综合考虑。









总结







  山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授


时间飞逝,今天的会议由齐鲁以及华西两个团队各出一个病例进行线上交流,个人觉得这是一个非常好的形式,充分体现了脑胶质瘤多学科团队的配合及合作!目前已达成共识:胶质瘤一定是需要多学科齐心协力治疗的疾病,胶质瘤预后较差但治疗的效果比起既往有很大的提升。华西的病例非常的精彩及规范,也发现一些问题需要后续持续跟进,有机会希望可以再次沟通患者治疗情况,为以后再遇到类似的疾病可以做出更好的处理,更好的帮助到患者。非常感谢所有老师参与,希望以后多交流学习!


  华西医院神经外科刘艳辉教授


感谢李主任的总结,今晚收获颇丰,此患者后续有进展再向齐鲁的老师们分享。齐鲁及华西有着深刻的历史渊源。齐鲁团队的术中快速分子病理检测技术影响巨大,通过此次学习对于我们都有很大的提升,再次感谢所有老师参与本次学术交流!


会议预告:四川大学华西医院胶质瘤多学科诊疗(MDT)院际交流2022年第5期

连线单位:浙江大学医学院附属第二医院

会议日期:2022年7月4日晚19:00-20:30



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