在2021年WHO中枢神经系统肿瘤（CNS）分类中首次将儿童胶质瘤与成人胶质瘤分开推荐，并根据不同分子标志物将儿童胶质瘤分为低级别和高级别胶质瘤。其中在高级别胶质瘤中有一个亚型：婴儿大脑半球胶质瘤，这类胶质瘤的预后相对差，分子标志物为RTK变异（ALK、ROS1、NTKR1/2/3、MET）。其中ALK、ROS1等基因融合在肺癌中已经获批相应的靶向药物，但在胶质瘤中暂时没有药物相关的临床试验及用药疗效提示。在本文中展示2例具有ROS1融合的儿童高级别胶质瘤患者，且这两名患者也使用了相应的靶向治疗。
患者1
女性，一个月，MRI显示一个界限清楚的左侧额顶实性肿块，考虑各方面原因选择观察，但在2个月内，肿瘤体积发生增长，进行了手术切除。对手术组织进行病理和分子检测，病理诊断为胶质瘤，RNA分子检测检出ZCCHC8-ROS1融合，综合诊断为婴儿大脑半球胶质瘤。患者在术后采用化疗方案，在化疗3周后出现肿瘤局部复发，随后进行手术切除，考虑患者检出ROS1融合，尝试使用恩曲替尼进行靶向治疗，在进行靶向治疗11月后疾病稳定，MRI显示无复发。
患者2
新生儿；出现头围增加和左侧偏瘫，MRI显示右半球有一个大的不均匀的肿块，有囊性成分和瘤内出血迹象。考虑各方面原因未进行手术或活检，在2个周期的化疗后MRI显示疾病进展。疾病进展后进行活检，对活检组织进行病理和分子诊断，病理诊断是胶质瘤，RNA分子检测检出ZCCHC8-ROS1融合。考虑到患者检出ROS1融合，采用恩曲替尼进行靶向治疗，在治疗3周后MRI显示肿瘤明显缩小，在使用5个月后患者疾病稳定。
ROS1基因融合在肺癌中检出率较高并已经获批相应靶向药物，胶质瘤中ROS1融合检出率较低，后续进行靶向治疗的报道目前依然有限，之前已报道的研究中，胶质瘤中检出ZCCHC8-ROS1融合的案例2例，其中有1例进行了靶向治疗。本文报道了2例分子检测ROS1融合阳性的儿童高级别胶质瘤患者的靶向治疗疗效，表明了在胶质瘤中整合组织学和分子检测对患者的准确诊断和最佳治疗的重要性。
参考文献
[1]Papusha L, Zaytseva M, Panferova A, Druy A, Valiakhmetova A, Artemov A, Salnikova E, Kislyakov A, Imyanitov E, Karachunsky A, Maschan A, Hwang EI, Novichkova G, Packer RJ. Two clinically distinct cases of infant hemispheric glioma carrying ZCCHC8:ROS1 fusion and responding to entrectinib. Neuro Oncol. 2022 Jun 1;24(6):1029-1031. doi: 10.1093/neuonc/noac026. PMID: 35196386.
作者简介
管军 主任医师
徐州市第一人民医院神经外科
主任医师、医疗组长
徐州医疗事故鉴定委员会专家
在治疗颅内肿瘤、脑血管病、颅脑外伤、脊髓肿瘤等疾病和手术中积累了丰富的临床经验
发表论文数篇，并参与市局级科研工作
“阔然生物医药科技（上海）有限公司（Shanghai KR Pharmtech, Inc. , Ltd.）”简称“阔然基因”，成立于2015年，总部位于上海，专注于精准医学转化研究与应用，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案。旗下拥有三家高新技术企业和一家专精特新小巨人企业，拥有上海和徐州双研发中心、两家医学检验实验室（“零缺陷”通过CAP权威认证）和精准医学科技研究院，凭借“服务+产品”双重模式开展肿瘤分子诊断、肿瘤免疫微环境检测等业务。首创NGP（下一代病理）+NGS（下一代测序）的临床新应用服务，推动精准医学发展、行业联盟及行业标准的建立，注重分子诊断试剂产品研发、注册、生产和销售，目前拥有6款IVD产品注册申报储备，服务中国500余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库，秉承“践行精准医疗”的使命，推动我国医疗事业发展。
阔然基因脑胶质瘤分子诊断系列产品（CaptioX-G）是一款以NGS技术为基础的检测产品。CaptioX-G产品的开发主要以2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类、胶质瘤诊疗规范（2018年版）、NCCN指南和cIMPACT-NOW update 1-7为依据，其涉及脑胶质瘤的分子分型（IDH、1p/19q、ATRX、TERTp）、化疗药物(MGMT)和潜在靶向药物相关的基因(MET、FGFR、NTRK、BRAF等)。CaptioX-G系列产品还能对1p/19q和7/10号染色体拷贝数变异进行检测，辅助IDH野生型的较低级别星型胶质细胞瘤和IDH突变型的星形胶质细胞瘤的再分类。CaptioX-G系列产品包括成人脑胶质瘤分子分型（CaptioX-G1）、儿童脑胶质瘤分子分型（CaptioX-pG1）、脑胶质瘤分型用药（CaptioX-G2）等产品，能满足广大脑胶质路患者分子诊断需求。
