该综述着眼于神经调控技术在Dravet综合征（Dravet Syndrome, DS）这一难治性癫痫中的应用及安全、有效性为出发点，探讨多种神经调控技术可能在Dravet综合征中的应用。作者首先强调了传统及新型抗癫痫药物（ASMs）的应用并未实现对Dravet综合征癫痫的有效控制，然后对与该病相关的神经调控文献进行归纳分析，为神经调控技术特别是迷走神经刺激术（VNS）在DS中的治疗提供参考。宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室/宁夏医科大学总医院神经外科在读博士丁江伟为该文的第一作者，在读博士王磊为本文共同一作，宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室主任、宁夏医科大学名誉校长孙涛教授、浙江大学第一医院神经外科主任医师王峰教授及宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室路光远教授为该文共同通讯作者。本项目受到国家自然科学基金等的支持。

据悉该篇是孙涛教授团队对Dravet综合征这一罕见难治性癫痫的第三篇总结性综述文章，至此完成了以“SCN1A突变不仅仅导致DS”、“多种单基因突变可导致DS或DS-Like”以及“DS的相关治疗策略”的“三部曲”^[1-3]。此外，孙涛教授团队也完成了VNS对妊娠期女性及胎儿的安全及有效性的总结性评估，于2021年5月10日发表于国际知名癫痫杂志专刊Epilepsy Research（IF=3.045）^[4]。

Dravet综合征（Dravet Syndrome, DS）是一种难治性发育性癫痫性脑病（Epileptic encephalopathy, EE），可伴有多种共病包括认知障碍（语言和智力缺陷）、自闭症行为、共济失调、睡眠障碍、癫痫猝死和过早死亡等（Figure 1）。严重影响患者的生活质量，给社会和家庭带来巨大负担。目前，药物治疗是DS的一线治疗方案（丙戊酸和/或氯巴占），其治疗效果主要依赖于患者自身个体、联合药物的选择等，但其总体治疗效果仍不尽满意。神经调控技术包括迷走神经刺激（Vagus nerve stimulation, VNS）、脑深部电刺激（Deep brain stimulation, DBS）、经颅磁刺激（Transcranial magnetic stimulation, TMS）、反应性神经刺激（Responsive neurostimulation, RNS）和慢性阈下皮层刺激（Chronic subthreshold cortical stimulation, CSCS）（Figure 2），已广泛应用于难治性癫痫（Drug-resistant epilepsy, DRE）、难治性抑郁症、帕金森病及其他神经疾病，其中以VNS最为常用，目前，全世界大约有10万名患者接受了VNS植入。但神经调控技术在DS中的有效性很少被评估。

作者首先对DS药物治疗【包括传统抗癫痫药物（Antiseizure medications, ASMs）及被FDA批准用于DS的新型ASMs】的现状进行总结分析（Table 3），结果显示在一些高级别证据的随机、双盲、对照试验中这些新型ASMs如大麻二酚（Cannabidiol, CBD）、司替戊醇（Stiripentol, STP）及芬氟拉明（Fenfluramine, FFA）与传统ASMs的联用也仅使得部分DS患者受益，其无效率却仍高达28.9%-57%。同时作者还对生酮饮食及外科手术进行分析，特别指出包括胼胝体切开在内的外科手术已经不推荐用于DS的治疗。然后作者对符合纳入标准的16篇文献，共109例DS患者进行总结分析（Table 1, 2; Figure 4）。在本研究中，将癫痫控制的有效者（应答者）定义为癫痫发作减少超过50%的患者，且神经调控设备应植入至少6个月及以上，否则视为无效者（无应答者）。其中107例植入VNS后，癫痫发作减少≥50%的有效DS患者为60例（56%）（Figure 4）。文献中仅报道2例DS患者接受DBS治疗，且植入DBS之初其癫痫控制仍理想，而是在联合服用抗癫痫药物后癫痫发作才显著得到改善。

Table 3｜Representative studies of novel ASMs for DS.

Table 1｜Clinical data of DS patients with VNS implantation.

Table 2｜Clinical data of DS patients with DBS implantation.