2022年04月26日发布 | 1653阅读

【中国声音】前循环未破裂颅内动脉瘤的稳定性:一项列线图模型构建研究

刘清源

首都医科大学附属北京天坛医院

王硕

首都医科大学附属北京天坛医院

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第一作者:刘清源博士
通讯作者:王硕教授
作者单位:首都医科大学附属北京天坛医院神经外科
 
[REF: Liu Q, Leng X, Yang J, et al. Stability of unruptured intracranial aneurysms in the anterior circulation: nomogram models for risk assessment [published online ahead of print, 2022 Jan 21]. J Neurosurg. 2022;1-10. doi:10.3171/2021.10.JNS211709] PMID: 35061990


研究背景及目的


颅内动脉瘤(IA)是非创伤性蛛网膜下腔出血的主要原因。中国人群IA的患病率约为6-7%。尽管IA破裂后所致的死亡率和残疾率均较高,但由于手术相关并发症(如脑梗死、术后出血等),积极的介入治疗或显微手术可能不能使未破裂IA患者获益,尤其是对于那些破裂风险较低的IA患者。因此,如何评估未破裂IA的稳定性(及IA的破裂或生长)对于制定这些患者的治疗决策起着重要的指导作用。


值得注意的是,在既往的诸多研究中都显示血流动力学和IA稳定性的相关性。但这些研究多是基于回顾性数据,且分析的是IA破裂或生长后状态的特点,或在计算流体力学建模中采用非患者特异性的边界条件,这些因素可能阻碍了计算流体力学的进一步研究以及在实际临床工作中的应用。


基于以上事实,作者基于一个前瞻性未破裂颅内动脉瘤登记队列,分析了未破裂IA在基线时的临床特点、形态学特点和患者特异的血流动力学特点,并进一步建立了一个多维度列线图模型用以评估未破裂IA在2年内的稳定性,为临床工作提供了一个可以快速评估未破裂IA风险的简便模型。

研究方法


本研究基于中国人群颅内动脉瘤破裂风险研究(注册号:ChiCTR1900024547)进行,纳入前循环未破裂IA患者。所有IA患者均在入组时行CTA检查,并连续随访至少2年。作者收集了患者在基线时的临床信息,并基于CTA评估IA的形态特点,最后运用患者个体化的计算流体动力学模型分析IA的血流动力学特征。根据患者入组的时间,作者将所有患者划分为模型组和验证组。模型组和验证组的患者数目比例为3:1。作者定义终点事件为IA不稳定,即在2年随访期间内,IA出现破裂或者生长1mm或20%(相比于基线状态),并根据该终点事件将IA分为稳定型和不稳定型。首先,基于模型组,运用per-aneurysm的分析方法,根据多因素logistic回归分析结果,作者构建了两个列线图模型,即C+M模型(包含临床和形态学因素)和C+M+H模型(包含临床、形态学和血流动力学因素),以预测2年内IA不稳定的风险。作者运用c-statistic值的方法对比了C+M模型和C+M+H模型的预测准确度,并进一步将这些模型和PHASES评分和ELAPSS评分进行比较。基于验证组,作者进一步分析了C+M模型和C+M+H模型的预测准确度。


结果


在模型组中,作者发现高血压病史、IA位置、位于分叉部、形态不规则、IA大小、瘤体直径、IA高度、体积、表面积、大小比(SR)、波动指数、瘤体宽径瘤颈比、高宽比、标准化的壁面剪切力平均值(NWSSA)、低剪切力面积比值(LSAR)、相对滞留时间(RRT)在稳定型和不稳定型IA间存在统计学差异(P<0.05)。


进一步行多因素logistic回归分析,结果显示高血压、IA位置、形态不规则、SR、NWSSA和RRT是IA在2年内发生不稳定表现的独立危险因素。基于此,如下图所示,作者进一步构建了C+M模型(包含高血压、IA位置、形态不规则和SR)和C+M+H模型(高血压、IA位置、形态不规则、SR、NWSSA和RRT)。



校准曲线显示,C+M模型及C+M+H模型对IA在2年内不稳定的风险均具有较好的预测能力。通过对比c-statistic值,结果显示,C+M+H模型具有最高的预测准确性(c-statistic值,0.94),其次是C+M模型(c-statistic值,0.89)、PHASES评分(c-statistic值,0.68)、ELAPSS评分(c-statistic值,0.58)。同样,在验证组中,C+M+H模型具有最高的预测准确性(c-statistic值,0.94),而C+M模型同样具有较好的预测准确性(c-statistic值,0.89)。


以下为2例典型IA患者的评估过程。首先是1例随访2年未见IA明显变化的患者,患者没有高血压,IA位于颈内动脉且形态规则,SR约为1.2,NWSSA约为0.38,RRT约为4.6。根据C+M模型和C+M+H模型分析,该IA的2年内稳定可能性在90%以上,而随访结果也显示IA在2年的随访期间并未发现明显变化。



第二例IA同样也是一个颈内动脉瘤,IA形态欠规则,患者也有高血压病史,SR约为3.7,NWSSA约为0.47,RRT约为14.8。根据C+M模型分析,显示该IA的2年内稳定可能性约为40%;而根据C+M+H模型分析,显示该IA的2年内稳定可能性不足30%。而随访结果也显示IA在2年的随访期间内发生了破裂出血的情况。


结 论

 

在这项前循环未破裂IA的前瞻性队列研究中,作者证实了血流动力学特征对预测未破裂IA在2年稳定性的价值。同时,作者还构建了两个列线图模型,即C+M模型和C+M+H模型,用以预测未破裂IA在2年内发生不稳定变化的风险。其中C+M+H模型的预测准确性最高,而C+M模型也具有较好的预测价值。该研究为前循环未破裂IA的个体化风险评估提供了一个有力的工具。


通讯作者简介


王硕 教授

首都医科大学附属北京天坛医院

中华医学会神经外科学分会主任委员

中国卒中学会脑血管病外科分会主任委员

首都医科大学神经外科学院副院长

首都医科大学附属北京天坛医院神经外科主任,脑血管病病房主任

国家神经系统临床研究中心PI

《中华神经外科杂志》副主编

《中国脑血管疾病杂志》副主编

《中华脑血管病杂志(电子版)》副总编辑

《中国卒中杂志》编委

《中国临床神经外科杂志》编委

《中国临床神经科学杂志》编委

Stroke & Vascular Neurology编委

Frontiers in Immunology编委

Frontiers in Aging Neuroscience编委

Frontiers in Neurology编委

Brain Sciences编委


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