中枢神经细胞瘤(central neurocytoma,CNC)是位于脑室内的一种罕见的神经上皮肿瘤,2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类中,CNC被归类为胶质神经元和神经元肿瘤。其好发于多见于20~40岁,30岁左右的发病率最高,男女发病比率大致相等。预后一般较好,手术切除为影响其预后的独立因数。在“右突左击”思路的再次指导下,近期(2022年1月)术者完成1例巨大中暑神经细胞瘤的完全切除,进一步阐明该思路在双侧侧脑室肿瘤切除中的临床价值。
病情简介

女性,29岁,以“间断头晕1年”之主诉入院。入院后头颅CT、MRI提示:双侧侧脑室扎问你,主体侧脑室内透明隔区,范围约5.2×3.9cm,边界不清,呈"蜂窝状"改变(图1)。入院诊断:双侧侧脑室占位病变:中枢神经细胞瘤?室管膜下肿瘤?
图1. A-F为术前影像,G-L为术后影像。A-C:可见肿瘤起源于透明隔,双侧脑室病变几乎对称存在;D-G:肿瘤强化不显著,瘤周复杂静脉系统存在,其中D可见肿瘤右下方畸形静脉血管丛,右侧丘纹静脉可能位于其中,为术中重点保护区域之一,相应对侧丘纹静脉清晰单一显影;G-H为术后CT:G术后24小时内,HI术后第10天,I示肿瘤通道;J-L:术后MRI肿瘤全切,重要血管系统保留。
手术入路选择及手术策略

29岁青年女性,从CT、MR等影像学术前综合评估考虑中枢神经细胞瘤可能性大,累及双侧侧脑室,散在小囊性表现,质地可能较软,且侧脑室局限性扩大,存在脑脊液循环障碍风险,故选择右额造瘘双侧脑室肿瘤切除术,备术中三脑室底造瘘;术前通过3D-Slicer重建肿瘤及周围重要静脉血管关系,充分掌握大脑深部重要静脉(双侧丘纹静脉、大脑大静脉、下矢状窦等)走形,争取全切双侧肿瘤,减小血管损伤,修复脑脊液循环。
手术入路:右额造瘘双侧脑室肿瘤切除术(图2-4)。
图2. 脑室及相关结构解剖示意图。A:两个重要的“C”形结构,穹窿 尾状核;B:脑室 穹窿 丘脑的相关关系;C:侧脑室重要结构,可见室间孔、脉络丛、丘纹静脉的结构关系;D:侧脑室、三脑室、丘纹静脉方位。
图3. 基于3D-Slicer的瘤周解剖图。其中浅蓝色示意肿瘤,深蓝色示深部静脉系统,黄色示头皮,红色示肿瘤右下方深部静脉血管交汇点,a-d为顶部同一视角下肿瘤与侧脑室及周围血管关系,e-f分别是侧脑室内肿瘤与周围静脉血管关系,i-f直接显示肿瘤与瘤周血管的上面观,右侧面观、底面观及下面观。
手术策略
开颅选择右侧额部马蹄形切口,后界在冠状缝,内侧界略过中线。骨窗内侧界距离中线0.5cm,皮层造瘘口理论距离中线3cm,结合术中情况可适当调整。
切除肿瘤策略
利用术前已获得的肿瘤三维立体结构及其与周围正常结构关系,优先在直视下切除部分右侧额角肿瘤及通过透明隔切除左侧前份肿瘤,充分使用显微镜角度和手术床可旋转角度调整操作视野,“四面突击”。核心的手术技巧就是“辨认—辨认结构下的肿瘤、血管及正常组织”(图4,视频1)。
图4. 手术关键步骤。a.马蹄形皮瓣,白色箭头:中线旁开0.5cm,绿色箭头:冠状缝,橙色箭头,常用造瘘点;b.橙色箭头:常用皮层造瘘点,蓝色箭头:实际造瘘点(为保护橙色箭头附近静脉及备术中三脑室底造瘘);c.左侧脑室前份肿瘤切除;d.以左侧脑室后份深部静脉为限切除后部肿瘤;e.切除透明隔后部肿瘤;f.旋转床位,调整角度后切除右侧侧脑室后份肿瘤;g左侧室间孔通畅;h.经右侧室间孔行三脑室底造瘘后见基底动脉;i.皮层造瘘大小约2×1cm。
手术体会

01
关于“诊断”
本例病例为女性,29岁,主要表现为间断头晕。入院查体时,无显著阳性体征。影像学见双侧侧脑室占位,主体侧脑室内透明隔区,范围约5.2×3.9cm,边界不清,呈"蜂窝状"改变。中枢神经细胞瘤基本可诊断。
02
关于“入路”
本例肿瘤为双侧脑室占位,手术入路的选择是决定手术成败及预后的关键。脑室占位可以走中线入路或侧方入路。总线入路为前纵裂经胼胝体分别进入双侧脑室切除肿瘤。在本例中需要牵拉双侧额叶内侧面,切除肿瘤没有问题;但可能涉及到胼胝体的损伤,双侧额叶牵拉的反应,以及双侧侧脑室深部及后部暴露补充等困难。根据术者个人的经验和对这个入路的理解,本例病例没有选择中线入路。侧方入路可以选择经左侧或右侧经额皮层造瘘,进入侧脑室切除肿瘤。我们仔细阅片:肿瘤主体偏向右侧,透明隔起源,切除肿瘤后即存在肿瘤手术视野,且右侧肿瘤外下方存在与病变关系密切的静脉血管丛,右侧入路相对距离近,肿瘤操作空间大,术中静脉损伤风险相对较小。如果从左侧脑室进入,左侧脑室的肿瘤视野是比较好的;但进入右侧脑室,操作空间较小,深部血管保护不力,可能出现肿瘤残留后出血的情况。故选择右侧额角造瘘。
03
关于“右突左击”
“右突左击”思路即是手术入路选择思路的延续。对于固定位置的肿瘤,我们可以选择固有的手术入路。但对于双侧或者不是常见位置的肿瘤,我们要灵活选择手术入路,不拘泥于原有的思维模式。充分利用解剖知识,肿瘤的位置,肿瘤的血供来源;术者的操作习惯(包括左手或右手持握双极电凝),来灵活地选择手术方案。
04
关于“头皮切口”
手术切口术者还是倾向于马蹄形切口,皮瓣后缘在冠状缝或略过冠状缝,内缘在中线或略过中线,前缘不过发迹;基底要宽。马蹄形切口的好处是皮瓣的血供较好;另外脑室肿瘤是深部肿瘤,如果术中有意外情况发生,马蹄形切口更有利于牵拉额叶脑组织,扩大显露术野。
05
关于“皮层造瘘口”
右额皮层造瘘的造瘘一般选择在冠状缝前2.5cm,中线旁开2.5cm。但不同的操作,造瘘口是略有不同的,如果是在切除肿瘤的同时要选择三脑室底造瘘,造瘘口要在中线旁1cm;如果是要进入到对侧脑室,皮质造瘘口可选择在中线旁开3cm。本例病例,我们兼顾三脑室底造瘘、额叶皮层静脉保护和透明隔自身通道,造瘘口要在中线旁1cm。
06
关于“手术技巧”
本例的手术技巧主要体现出稳准狠的手术思路。“稳”:稳定地进入脑室,观察结构,辨别方向。“准”:准确地找到肿瘤,游离丘纹静脉、透明膈静脉等肿瘤结构,准确地切除肿瘤。“狠”:斩草除根,肿瘤附近的脉络膜颜色质地略不正常,双极电凝该部分室管膜,斩草除根。
07
关于“方向”
头部是一个弧形,在摆体位时,头部要至少抬高30度,这样才能以一个直视的角度进入到脑室。在脑室内部操作时,本例的操作主要在室间孔附近,上方是额角,下方是体部;透明膈的方向也同时如此。
08
关于“脑积水”
本例病例是由于双侧肿瘤压迫双侧室间孔,术前无明显脑积水表现。肿瘤切除完毕以后,理论上是脑脊液循环是可通的。但要特别重视一些术后引流细节的管理。脑室外引流早期要控制引流量;夹闭后观察病人状体及头部CT变化;轻中度头痛时不给脱水药物,在一定压力情况下促进室间孔通畅;腰穿、脑脊液电影等手段评估脑脊液循环。
09
关于“3D”
肿瘤是立体生长的,目前三维重建肿瘤还达不到与真实肿瘤完全吻合,但已能为术者提供更多、更直观的数据,多角度理解病变与组织关系。本例病例中通过3D-slicer数据重建完成肿瘤模型、侧脑室模型和大脑深部静脉系统模型建立,术前已明确病变肿瘤上方的下矢状窦,右下方深部静脉丛(血管畸形?),后下方大脑大静脉,双侧丘纹静脉等重要血管结构的相对位置及走形,术中瘤内切除后暴露相应血管即提示切除到位,手术中更能做到胸有成竹。
10
关于后续治疗
中枢神经细胞瘤预后一般较好,手术+放疗是主要治疗手段。手术切除后,结合放疗治疗可能为患者带来更长生存获益。多项研究表明手术切除为影响其预后的独立预后因数,尽管改肿瘤对放疗敏感,但术中最大安全切除仍是首要考虑的。若肿瘤术后存在残留,补充放射治疗是需要的,可选择普通放疗或伽马刀放射外科治疗。对该病例而言,尽管术中全切肿瘤,但是术后密切随访和及时的放射治疗也是非常必要的。
术后情况

病理结果提示:中枢神经细胞瘤(图5)。
图5. (侧脑室肿瘤)圆细胞性肿瘤,结合形态及免疫组化结果符合中枢神经细胞瘤(WHO分级 Ⅱ级)。免疫组化结果:CK-pan(-),Vimentin(间质+),Syn(+),CgA(-),S-100(+),Nestin(部分+),Olig-2(-),GFAP(局部+),p53(+30%),CD99(部分+),EMA(局部+),CD34(血管+),NSE(部分+),Inhibin-α(-),Ki-67(约3%+)。
患者术后恢复良好,无神经功能障碍(视频2)。
视频2
参考文献

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作者简介

杨海峰,主任医师,医学博士,重庆大学附属肿瘤医院神经肿瘤外科主任。
美国Cleveland Clinic访问学者,英国Manchester Medical Center 访问学者。中国医药教育协会神经内镜与微创医学专业委员会委员,北京大学医学部神经外科学系教授委员会委员,非公立医疗协会专家委员会委员,中国临床医生杂志审稿专家。
重庆大学附属肿瘤医院神经外科
【科室简介】
重庆大学附属肿瘤医院神经肿瘤科成立20余年,经过多年的人才培养、发展建设,已形成以神经外科为先导、肿瘤专科为特色、专家有特长、专病专治,拥有国内外先进技术并可以保持同步发展的神经肿瘤外科专科队伍,是我市目前唯一专业收治神经系统肿瘤的重点专科。随着人才队伍的不断壮大,学科建设不断加强,各项高难度医疗技术相继开展,综合治疗取得良好效果,已成为重庆市肿瘤的综合治疗中心之一。2015年先后获批为重庆市临床重点专科及神经外科专科医师规培基地。
近十年来,我科承担市卫生局科研多项,在国内各级专业期刊发表论文80余篇。现拥有德国ZEISS手术显微镜2台、STORZ神经内镜与脑室镜、美敦力S8手术导航系统、美敦力显微动力系统、术中电生理监测系统、术中彩超、蛇牌双极电凝器;同时拥有完善医院配套设施,配置有术中滑轨CT、术中DSA以及术中放疗的复合手术室的精准外科手术平台;拥有TOMO、EDGE在内的一系列高端加速器精准放疗平台;拥有PET/CT和双源CT、西门子Prisma3.0T MRI等完备的精准诊断平台;配备循环肿瘤细胞检测(CTC)与PGM高通量基因测序等肿瘤分子生物诊断平台。
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