在既往研究基础上，伊朗德黑兰医科大学的Mahsa Malekahmadi等开展一项随机对照研究，旨在评估法国海松树皮提取物对TBI危重症患者炎症、营养和临床状况的影响。

——摘自文章章节

创伤性脑损伤（TBI）在多发性创伤患者中十分常见，许多TBI患者需要在ICU接受治疗。TBI初始应激反应体现在免疫系统介导的炎症标志物的增加，TBI后血脑屏障中小胶质细胞激活和T细胞积累会诱导氧化应激和促炎介质的产生。炎症可导致免疫功能紊乱，如全身炎症反应综合征和代偿性抗炎症反应综合征，随后发生器官功能障碍和感染。有荟萃分析表明，早期开始营养支持治疗可减少TBI死亡率和感染发生，改善TBI患者预后。此外，使用含抗氧化剂的营养配方已被证明可降低血清IL-6并升高TBI患者的谷胱甘肽水平。在一项RCT中，与对照组相比，肠内接受免疫调节配方的干预组感染率显著降低。法国海松树皮提取物是一种有效的抗氧化剂，其抗炎作用已在几项研究中得到证实。它由黄烷-3-醇儿茶素、表儿茶素、杉木素、咖啡酸和阿魏酸等低聚物组成。有荟萃分析表明，服用法国海洋松皮提取物后，慢性疾病患者的炎症标志物CRP和氧化应激标志物血浆自由基均显著减少。在动物研究中，也证实了应用法国海洋松皮提取物对脑损伤模型的影响。在既往研究基础上，伊朗德黑兰医科大学的Mahsa Malekahmadi等开展一项随机对照研究，旨在评估法国海松树皮提取物对TBI危重症患者炎症、营养和临床状况的影响。

该研究将符合条件的患者随机分为干预组和对照组。干预组口服3粒胶囊/日，每粒含50mg法国海松树皮提取物和130mg微晶纤维素，持续10天。对照组在相同时间服用安慰剂130mg微晶纤维素，3次/日。根据指南进行治疗，肠内营养（EN）在TBI后24-48h开始，通过鼻饲使用高蛋白配方或标准配方加蛋白质补充剂；最初以20ml/h，后根据患者耐受性，每6小时增加一次，以达到获得理想热量、胃残余量＜300ml。主要结果指标：炎症标志物，包括血清IL-6、IL-1β和CRP；氧化应激标志物，包括总抗氧化能力（TAC）和MDA。在基线、干预后5天和10天对标志物进行测量。次要结果指标：APACHE-ӀӀ评分评估患者的临床状态；SOFA评分评估器官功能障碍；Nutric评分评估患者营养状况。

共收纳85例患者接受筛查，67例加入最初研究；后4例出院，9例死亡，故最终29例纳入干预组，25例纳入对照组，完成研究并分析患者年龄、身高体重、BMI、性别、社会史、既往史、GCS评分、APACHE-ӀӀ评分和用药等相关特征。上述两组基线差异无统计学意义。

EN提供的卡路里、碳水化合物、脂肪和蛋白质的总量以及患者接受的营养物质总量随时间的推移显著增加（p＜0.001）。除蛋白质外，两组大量营养素的摄入量增加幅度相似。干预组蛋白质摄入量更高（p=0.03）。两组在3个时间点检测炎症因子的平均差异和第1至10天组内显著性变化的水平。在基线时，除C型反应性蛋白（C-reactive protein，CRP）外，其它炎症标志物水平无显著差异。干预组基线血清CRP为51.83±12.13mg/L，对照组为43.20±2.17mg/L（p=0.006）。干预后两组血清各因子水平差异有统计学意义。在三个时间点比较两组患者临床和营养评分的平均差异。在基线时，各评分间无显著差异。第5天，两组APACHE-ӀӀ和Nutric评分差异显著（p=0.001，p=0.04），第10天，APACHE-ӀӀ评分差异显著（p=0.004）。两组在三个时间点氧化应激因子的平均差异在任何测量周期中均未观察到显著差异。

通过广义估计方程（GEE）模型计算得出干预和时间的交互作用对炎症标志物、氧化应激标志物的效应。潜在混杂因素包括维生素、糖皮质激素和蛋白质摄入等。干预组第10天IL-6水平低于对照组（β=-53.43pg/ml；95% CI，-91.74—-15.13；p=0.006）。干预组在第5天CRP（β=-8.36mg/l；95%CI，-15.26—-1.47；p=0.02）和第10天（β=-19.99mg/l；95% CI，-27.23—-12.76；p＞0.001）均显著降低。值得注意的是，对照组在基线时CRP水平明显高于干预组，因此在GEE模型中对该因素进行了调整。此外，蛋白质摄入量对CRP水平的影响显著（β=-0.07mg/l；95%CI，-0.15—-0.01；p=0.03）。干预组第10天IL-1β水平低于对照组（β=-111.66pg/ml；95%CI，-183.79—-39.5402；p=0.002）。

通过广义估计方程（GEE）模型计算得出的干预和时间的交互作用对APACHE-ӀӀ、SOFA和Nutric评分的影响。在第5天和第10天，APACHE-ӀӀ和SOFA在干预组的得分明显低于对照组。第10天干预组的Nutric评分也低于对照组（β=-0.60；95%CI，-1.08—-0.12；p=0.01）。

对照组最初31例患者中9例（29%）死亡，干预组最初36例患者中5例（13.9%）死亡，故最初67例患者中14例（20.9%）死亡。干预组28天生存率为86%，对照组为71%。在28天随访中，对照组平均生存期为22.21天（95%CI，56.25-19.6）；干预组平均生存期为25.22天（95%CI，27.52-22.92）。Log-rank检验后，组间差异无显著性（p=0.14），但具有重要临床意义。

本研究表明，肠内给予法国海松皮提取物可改善重症TBI患者炎症情况和临床预后，提高生存率。在本研究中未观察到不良反应，也未证实其对降低氧化应激的作用，建议设计更高剂量和更长时间的研究进一步探究。