胶质瘤组织中GRK5和Ki-67的表达结果及临床意义分析

声明：本文第一作者为张慧，通讯作者为范月超，陈洪福、纪培志、苗发安、陈晨为共同作者。

胶质瘤是起源于脑神经胶质细胞的原发颅内恶性肿瘤，占颅脑肿瘤的40%～50%，是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤^[1]。目前，胶质瘤的主要治疗手段是手术联合放化疗^[2]。因此，对于胶质瘤发病机制和治疗新技术新思路的探索一直是全世界关注的医学热点。GRK5广泛分布在全身各个组织器官，是G蛋白偶联受体激酶（GRKs）家族第三亚型之一，参与调控多种恶性肿瘤的发生发展^[3-6]。Ki-67是判断肿瘤细胞增殖情况的一个指标，越高表示正在肿瘤细胞增殖多，恶性程度越高^[7-8]。在病理报告中的指数高低与许多肿瘤分化程度、浸润、转移及预后密切相关。本实验采用免疫组化SP法检测GRK5和Ki-67在胶质瘤中的表达，并分析其与胶质瘤患者临床病理特征及预后的相关性，旨在为临床胶质瘤的诊断及治疗提供参考。

本研究收集了104例脑胶质瘤患者的组织标本及20例正常脑组织标本，采用免疫组化SP法检测胶质瘤组织及其正常脑组织中GRK5和Ki-67的表达水平，GRK5和Ki-67在胶质瘤组织中的表达水平显著高于正常脑组织，说明GRK5和Ki-67均在胶质瘤中高表达。

通过免疫组化染色检测结果判定标准将GRK5和Ki-67的表达分为阳性表达组和阴性表达组，并观察其与患者临床病理特征之间的关系，结果发现胶质瘤组织中GRK5的表达与WHO分级有关，与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤类型无关；Ki-67的表达与WHO分级有关，与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤类型无关。提示GRK5和Ki-67的表达与肿瘤增殖、进展密切相关。

表 GRK5和Ki-67在胶质瘤组织的表达与临床病理特征的关系

对104例患者进行随访发现GRK5阳性表达生存率显著低于阴性表达；Ki-67阳性表达生存率显著低于阴性表达。通过Cox回归模型分析显示GRK5阳性表达和Ki-67阳性表达均是影响胶质瘤患者预后的独立危险因素。提示胶质瘤组织中GRK5和Ki-67的表达水平可作为不良预后的预测评价参考指标。

图 GRK5和Ki-67表达与胶质瘤患者的生存曲线

综上所述，GRK5和Ki-67与胶质瘤的发生发展及增殖有关，二者的表达呈正相关。且GRK5和Ki-67阳性表达与胶质瘤患者的不良预后有关，提示GRK5和Ki-67有可能作为胶质瘤患者的预后标志物及临床检测或联合检测的指标，提高临床诊断率。

脑胶质瘤作为神经外科最常见的原发性颅内恶性肿瘤，以往主要根据其组织形态学进行分类，包括少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤和胶质母细胞瘤等组织学亚型。随着近年来分子生物学与分子遗传学等技术在脑胶质瘤研究中的应用，一系列诊断、鉴别诊断及指导分子靶向治疗相关的分子标志物逐渐被发现。

在2021最新版WHO中枢神经系统肿瘤分类指南中，已经推荐脑胶质瘤诊断分型需要结合组织学病理和分子病理进行整合诊断，可以对脑胶质瘤患者进行更精准的分型。在我国，胶质瘤的诊疗共识《2018年胶质瘤诊疗规范》，同样提出了分子诊断在胶质瘤分型中的重要临床价值。随着对胶质瘤的进一步深入研究，更多脑胶质瘤的分子标志物在组织学病理和分子病理被相继发现，将为脑胶质瘤患者的精准诊疗带来更多的帮助。

参考文献

[1] Yersal Ö, Odabaşi E, Özdemir Ö, et al. Prognostic significance of pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in patients with glioblastoma[J]. Molecular and clinical oncology,2018,9(4):453-458.

[2] Raushan A , Nurzhan R , Aidos D , et al. Association of preoperative levels of selected blood inflammatory markers with prognosis in gliomas[J]. OncoTargets and Therapy, 2016, Volume 9:6111-6117.

[3] Sommer AK, Falcenberg M, Ljepoja B, et al. Downregulation of GRK5 hampers the migration of breast cancer cells.[J]. Scientific reports,2019,9(1):11548.

[4]李瑞瑞,蒋晓山.非视紫质G蛋白偶联受体激酶对肿瘤的调控作用[J].肿瘤防治研究,2019,46(04):367-370.

[5] Lieu M, Koch WJ. GRK2 and GRK5 as therapeutic targets and their role in maladaptive and pathological cardiac hypertrophy[J]. Expert opinion on therapeutic targets,2019，23(3):201-214.

[6]马振坤,李磊.G蛋白偶联受体激酶-5调控前列腺肿瘤的生长[J].现代泌尿外科杂志,2012,17(02):207-208.

[7]马宇彤,付鹏.PD-L1、Ki-67和BRAF V600E基因突变与甲状腺癌关系的研究进展[J].医学综述,2019,25(21):4233-4240.

[8] Liu X, Tian W, Kolar B, et al. The correlation of fractional anisotropy parameters with Ki-67 index, and the clinical implication in grading of non-enhancing gliomas and neuronal-glial tumors[J]. Magnetic resonance imaging,2020,65:129-135.

作者简介

张慧副主任医师

徐州医科大学附属医院

徐州医科大学附属医院神经外科副主任医师、博士在读

擅长颅底肿瘤、脊髓脊柱肿瘤的显微治疗

尤其在垂体瘤的内镜治疗及颅咽管瘤、颅底脑膜瘤、神经鞘瘤的显微治疗方面有丰富的经验

苗发安副主任医师

徐州医科大学附属医院

医学博士、副教授、副主任医师、硕士研究生导师

徐州医科大学附属医院神经外科颅底肿瘤外科

江苏省医师协会神经外科分会神经内镜学组委员

江苏省医学会神经外科学分会颅脑损伤学组委员兼秘书

专业方向：神经肿瘤、神经内镜、颅底外科

范月超主任医师

徐州医科大学附属医院

徐州医科大学附属医院脑科医院副院长

教授，主任医师，神经外科副主任，颅底肿瘤外科主任

中国医师协会脑胶质瘤委员会全国委员

中国垂体瘤协作组专家委员会委员

江苏省医学会神经外科分会颅脑创伤学组组长

江苏省医师协会神经外科分会神经肿瘤学组组长

江苏省“六大高峰”人才

《临床神经外科杂志》编委

精于神经系统疾病的外科诊治，擅长颅内肿瘤的显微切除术，特别是复杂颅底肿瘤显微切除术、经鼻内镜垂体瘤切除术。

发表SCI论文7篇，中华系列杂志论文10余篇，其他专业核心期刊论文60余篇。

“阔然生物医药科技（上海）有限公司（Shanghai KR Pharmtech, Inc. , Ltd.）”简称“阔然基因”成立于2015年，总部位于上海，旗下拥有三家高新技术企业和一家专精特新小巨人企业，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案，包括癌症早期筛查、诊断与监测以及药物研发服务，拥有6款IVD产品注册申报储备，服务中国500余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库。阔然拥有上海和徐州双研发中心，两家医学检验实验室（“零缺陷”通过CAP权威认证）和精准医学科技研究院，凭借“产品+服务”模式开展肿瘤分子诊断、肿瘤免疫微环境检测等业务，为临床医生对患者的诊疗提供一体化解决方案，实现“精准医疗践行者”的理念，推动我国医疗事业发展。

阔然基因脑胶质瘤分子诊断系列产品（CaptioX-G）是一款以NGS技术为基础的检测产品。CaptioX-G产品的开发主要以2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类、胶质瘤诊疗规范（2018年版）、NCCN指南和cIMPACT-NOW update 1-7为依据，其涉及脑胶质瘤的分子分型（IDH、1p/19q、ATRX、TERTp）、化疗药物(MGMT)和潜在靶向药物相关的基因(MET、FGFR、NTRK、BRAF等)。CaptioX-G系列产品还能对1p/19q和7/10号染色体拷贝数变异进行检测，辅助IDH野生型的较低级别星型胶质细胞瘤和IDH突变型的星形胶质细胞瘤的再分类。CaptioX-G系列产品包括成人脑胶质瘤分子分型（CaptioX-G1）、儿童脑胶质瘤分子分型（CaptioX-pG1）、脑胶质瘤分型用药（CaptioX-G2）等产品，能满足广大脑胶质路患者分子诊断需求。

声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、AiBrain所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。