脑膜瘤是常见的颅内原发性肿瘤，约占原发性脑肿瘤80%左右，世界卫生组织（WHO）根据病理学特征将其分为3个级别，其中良性肿瘤一般是进行手术切除，对于高级别、恶性脑膜瘤，一般需要在手术后进行放化疗，但很多脑膜瘤在治疗后会出现复发，目前对于复发性脑膜瘤暂时没有有效的治疗方案，目前复发性脑膜瘤在接受治疗后的PFS-6（6个月的无进展生存率）只有26%。
目前有一项针对复发性脑膜瘤的免疫治疗疗效评估的II期临床试验（NCT02648997）。试验共入组了25名复发性脑膜瘤患者，对25名患者进行纳武利尤单抗（nivolumab）免疫药物治疗，中位治疗周期为5.5个周期，周期为1.5-25.0个周期。其中14名患者（56%）已经死亡，11名 （44%）仍然活着。中位随访时间为21.47个月，中位PFS和PFS-6分别为5.56个月和42.4%。尽管免疫治疗后的复发性脑膜瘤患者的PFS-6（42.4%）高于标准治疗（26%），但没有达到试验设定阈值（51%）。
其中4名患者在进行免疫治疗后发生疾病进展并进行手术，因此在这4名患者（04、10、19和22）中具有治疗前后配对的临床标本。一名患者（19）在抗PD-1治疗后肿瘤免疫微环境发生明显变化，包括骨髓细胞和 CD8+T细胞增加，以及PD-1和PD-L1增加表达，表明免疫治疗可能与免疫激活相关。其他3名患者的配对样本中发现治疗前后免疫细胞亚群没有差异，但这种分析受到评估患者和检测标记物数量少的限制。
有15名患者进行了全外显子测序，具有TMB数据。其中2名TMB＞10/MB，一名患者（05）TMB值为38.0/MB，患者同时具有MSH2纯合缺失；另外一名患者（01）TMB是19.01/MB，没有MMR相关的基因变异，但是具有多个染色体变异（1p、10、14、18、22）。这两名患者都是长期幸存者，为了更好的了解肿瘤微环境，利用t-CyCIF技术（多重循环免疫荧光成像）平台对治疗前后配对样本进行试验发现在纳武利尤单抗治疗后CD4+和CD8+T细胞和巨噬细胞（CD14+）显著增加。同时在这 2名患者的研究治疗后，增殖性肿瘤细胞减少，而免疫细胞的增殖显着增加。
在这项II期临床试验中，尽管试验结果未达到PFS-6的主要终点，但纳武利尤单抗单药治疗耐受性良好，并在一些患者中实现了持久的肿瘤控制。同时也探索了肿瘤免疫相关的生物标志物，有两名TMB＞10/MB的患者中，免疫治疗诱导了免疫效应细胞的强烈浸润。未来的研究可以考虑增加肿瘤免疫浸润的组合策略。
“阔然生物医药科技（上海）有限公司（Shanghai KR Pharmtech, Inc. , Ltd.）”简称“阔然基因”成立于2015年，总部位于上海，旗下拥有三家高新技术企业和一家专精特新小巨人企业，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案，包括癌症早期筛查、诊断与监测以及药物研发服务，拥有6款IVD产品注册申报储备，服务中国500余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库。阔然拥有上海和徐州双研发中心，两家医学检验实验室（“零缺陷”通过CAP权威认证）和精准医学科技研究院，凭借“产品+服务”模式开展肿瘤分子诊断、肿瘤免疫微环境检测等业务，为临床医生对患者的诊疗提供一体化解决方案，实现“精准医疗践行者”的理念，推动我国医疗事业发展。
阔然精准诊疗脑肿瘤产品CaptioX-M是一款以NGS技术为基础的检测产品。CaptioX-M用于脑膜瘤的分子诊断，涵盖了脑膜瘤复发相关的67个基因（NF2、TERTp、CDKN2A/B、ARID1A和BIP1等）、预后相关的染色体（22q、1p、5、10等）拷贝数变异和潜在靶向治疗相关基因的信息，脑膜瘤CaptioX-M可用于脑膜瘤患者分子分型、预后评估和辅助医生制定治疗策略。
