瑞典隆德大学医学实验室癌症转化研究部的Tracy J. Berg等详细回顾基质细胞对肿瘤治疗的反应,特别是对胶质母细胞瘤放射治疗的反应。结果发表在2022年2月的《Seminars in Cancer Biology》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Berg TJ, et al. Semin Cancer Biol. 2022 Feb 8;S1044-579X(22)00033-5. doi: 10.1016/j.semcancer.2022.02.011. [Epub ahead of print]】
研究背景
肿瘤细胞生活在复杂的基质细胞环境和称为肿瘤微环境的结构中。通常,肿瘤细胞转移和利用微环境基质细胞功能,促进肿瘤进展和抵抗治疗。肿瘤细胞接受治疗时,微环境的基质细胞也接受与肿瘤细胞相同的治疗。因此,激活的基质细胞对治疗产生一系列反应,其中一些反应促进肿瘤进展和抵抗治疗。瑞典隆德大学医学实验室癌症转化研究部的Tracy J. Berg等详细回顾基质细胞对肿瘤治疗的反应,特别是对胶质母细胞瘤放射治疗的反应。结果发表在2022年2月的《Seminars in Cancer Biology》在线。
研究方法
放疗会导致生物分子的直接和间接的损伤改变。直接损伤,包括DNA的双链断裂以及蛋白质的变化。间接损害主要来自活性氧(ROS)的产生。氧化应激可导致端粒缩短或延长、脂质过氧化、蛋白质氧化和DNA损伤。放疗辐射的直接损伤和ROS的间接损伤DNA是增殖癌细胞死亡的主要触发因素。所有这些变化也与基质和肿瘤细胞中信号的改变相关。
研究结果
脉管系统的周细胞和内皮细胞对辐射损伤都有反应。内皮细胞对辐射在短期内的反应可以很好,而长期反应则不理想。短期反应主要涉及内皮细胞的激活,这些内皮细胞涉及NF-κB和AP-1通路,导致促炎细胞因子的分泌。长期反应没有很好的表征,但在照射后有长达14天的细胞外基质(ECM)、细胞周期、炎症和细胞因子分泌的变化。
结论
作者回顾内皮细胞和脉管系统、巨噬细胞和小胶质细胞以及星形胶质细胞对放疗的相关反应,并描述细胞外基质的变化。强调这些细胞因子在其动态反应中有复杂的相互影响,了解基质细胞对治疗的反应有助于深入了解和补充靶点治疗方向,以增强对肿瘤治疗方法的效应。