陶荣杰教授神经肿瘤团队：恩沙替尼治疗MET扩增型复发间变性星形细胞瘤

间变性星形细胞瘤 (AA) 是一种恶性、弥漫性浸润性原发性脑肿瘤。AA 占所有恶性 CNS 肿瘤的4%和所有神经胶质瘤10%。AA 患者的存活率因分子病理学而异。根据WHO 2021年中枢神经系统肿瘤分类，AA被定义为没有1p/19q共缺失的胶质瘤，分为IDH突变肿瘤，预后较好；IDH野生型，预后较差。治疗方式是最大程度安全切除，然后使用放疗联合替莫唑胺化疗。但是使用常规治疗，中位总生存期 (mOS) 和 5 年生存率分别为 3 年和 28%。对于IDH野生型患者预后更差。复发的AA可以选择抗血管治疗联合化疗，但是有效率低，对总生存改善效果不著。

因此基于基于检测的精准靶向治疗可能是复发高级别胶质瘤的最佳选择。下面介绍山东省肿瘤医院少见肿瘤科精准诊疗的1例病例。

患者江某某，因“头痛、头晕、走路歪斜4月余，加重伴复视半月”就诊，入院后完善MRI：1.右侧小脑异常信号考虑胶质瘤。2020.08因“脑室扩大、小脑占位”急诊全麻下行右侧侧脑室外引流术、右侧小脑半球肿瘤切除术。病理：右侧小脑星形细胞瘤（WHO III级），免疫组化：202009080-1：CD31(-)、EGR(-)、 EMA(-)、 GFAP(+)、 P53（约30%）、Ki-67（约20%）。下图1为手术前的MRI检查。

图1

术后患者行脑放疗，200cGy*30F,同时口服替莫唑胺240mg qd同步化疗。术后继续辅助化疗：替莫唑胺化疗6周期。

不幸的是患者10个月后出现了复发，如图2，患者脑室周围FLAIR高信号、脑干局部高信号，4个月后复查，FLAIR高信号区域较前增大，患者走路不稳、头晕症状明显。经过山东省肿瘤医院神经肿瘤MDT会诊，因第一次放疗部位局限在小脑，可再次行幕上脑室周围病变及左侧额叶新发病灶放疗，50GY/25f（2021-10-25）。同时口服替莫唑胺化疗。放化疗后（2021-12-17）复查颅脑病灶较前变化不著（图3），患者症状减轻。为进一步帮助患者获得更好的生存，我们给予患者行基因检测，结果示MET拷贝数扩增5.86倍。MET扩增可以激活下游信号有关，例如 Wnt/β-catenin/Snail/Slug、NF-kB/CXCR4/SDF-1、PKCδ/SRC/STAT3TCH2、Cox2/PGE2、ETS-1/MMP-14和干细胞转录因子 SOX2，所有这些都促进胶质瘤的增殖、迁移、侵袭、干细胞行为和异常血管形成。因此我们诊疗组决定选择靶向MET的药物恩沙替尼，结果令人惊喜的是，患者应用恩沙替尼2个月（2022-2-16）后病灶较前明显缩小，MR：PR。图4为恩沙替尼治疗后显示病灶明显缩小。这一病例也给我们一些提示：基于基因检测的靶向治疗可能是最有希望改变复发高级别胶质瘤预后的治疗方式。目前患者仍然服用药物治疗中，我们期待这例患者在精准的靶向治疗后可以获得更好的生活质量和生存时间。