脑膜瘤是一种起源于脑膜覆盖层的肿瘤，由分化的脑膜上皮细胞组成，通常认为其来源于蛛网膜帽细胞。脑膜瘤年发病率约为9.12/10万人，是成人中最常见的颅内原发性肿瘤，约占所有颅内原发性肿瘤的30% [1-3]。根据2021年发布的最新版世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类指南（WHO CNS5），脑膜瘤按照WHO分级分为3个级别（总共包括15种不同的组织亚型），分别是WHO 1级（脑膜上皮型、纤维型、过渡型、沙砾型、血管瘤型、微囊型、分泌型、富淋巴-浆细胞型和化生型脑膜瘤），WHO 2级（非典型、脊索样型和透明细胞型脑膜瘤），WHO 3级（间变型、乳头状型和横纹肌样型）[3]。
脑膜瘤目前主要的治疗方式仍以手术切除为主，部分再辅以放射治疗。大多数脑膜瘤生长缓慢，但WHO 2级和3级脑膜瘤，甚至部分WHO 1级仍然容易术后发生复发，这往往和肿瘤的基因突变和分子特征有关[4-5]。尽管现有的组织学分型具有预后评估的价值，但由于组织学分类存在亚型参数不明确和诊断主观性等不足，因此，在预测患者复发和预后方面具有一定的局限性。
2017年Lancet Oncology杂志报道了一项脑膜瘤分子分型的研究[7]，通过对497例脑膜瘤进行DNA甲基化测序，并结合样本基因变异、染色体拷贝数变异、患者生存预后等临床数据将脑膜瘤分为6个分子亚型。通过比较组织分类和分子亚型，发现部分低级别脑膜瘤患者中，存在MC int和MC mal等偏恶性的分子亚型患者。
患者吕某某，女，69岁，慢性病高血压、糖尿病缠身数十载，一年多前接受了脑膜瘤（WHO 1级）手术切除治疗，治疗后因“头痛伴右侧肢体无力一年”入院。
入院辅查检查：
1. 左侧额顶部颅骨内板下见团块影，约43mm×65mm×46mm，以宽基底与脑膜相连，可见弥散受限，增强扫描明显均匀强化，病灶边界清楚，并见“脑膜尾征”，周围脑组织受压并见水肿带形成，左侧脑室受压，中线结构略右偏，肿块与上矢状窦关系密切。考虑颅内脑外肿瘤占位性病变，脑膜瘤可能性大。
2. 左侧颅骨呈术后改变，额叶见斑片状软化灶。
3. 头MRV：上矢状窦部分区域（病灶平面）显示不清，不排除病灶累及该区域。右侧横窦及右侧乙状窦纤细，局部显示不清，考虑发育变异。
4. 头MRA：双侧大脑中动脉M2段及其远端区域，双侧大脑前动脉A2段及其远端区域，双侧大脑后动脉各区域（左侧大脑后动脉纤细）弥漫性僵硬，多处变窄。基底动脉僵硬，多处略窄。右侧颈内动脉床突上段略窄。
5. 排除相关手术禁忌后，于2022-01-06全麻下行开颅左侧顶叶窦镰旁深部病损切除+颅内减压+脑脊液漏修补术，手术顺利，术后予脱水、抗癫病、营养神经等治疗。
6. 组织学病理：结合形态学和免疫表型，考虑为非典型脑膜瘤（WHO 2级）。
考虑到该患者1年多前接受脑膜瘤（WHO 1级）手术切除治疗，但是很快就发生了术后复发，因此将其复发肿瘤组织标本送至阔然基因进行“脑膜瘤分子分型检测”，结果检出NF2突变，22q和14q拷贝数缺失变异。
22q缺失是脑膜瘤中最常见的拷贝数变异类型，其次是1p和14q的缺失性变异[8,9]。有文章报道，14q缺失变异与脑膜瘤进展有关，存在14q缺失的患者组预后明显差于非14q缺失组[8]。
2021年《Journal of Clinical Oncology》杂志报道了一项脑膜瘤多中心研究，针对3031例脑膜瘤样本的DNA甲基化和CNV变异数据，以及858例样本的基因变异数据进行整合分析，并结合514例患者的回顾性研究评估预后情况[10]。结果表明，1p、6、14和10号染色体缺失在22q缺失之外高频发生。在Lasso Cox（CNV-Lasso）模型中，14q缺失变异（属于1-2 CNVs组）样本的预后显著低于无CNV变异组。在另一个CNV-Literature模型中，同样观察到类似结果，均提示14q缺失变异是脑膜瘤患者预后不良的生物标志物[10]。
参考文献
作者简介
四川省人民医院神经外科主任医师，肿瘤组、外伤组组长
中国脑肿瘤药物与生物治疗组委员，西南脑胶质瘤联盟委员，四川省医学会创伤分会常委，四川省医学会神经外科专委会外伤组副组长
电子科技大学临床医学院双聘教授
发表医学论文20余篇，在国内及省内做《脑肿瘤的治疗进展》《低级别胶质瘤流程管理》《胶质瘤病理及分子分型精准治疗》《颅脑损伤的治疗策略》《人文医学》《医患沟通》《宏扬人文精神，回归医学本质》《营销与沟通》《人际沟通与互动》等专业和人文讲演，被誉为最具实战的培训师
“阔然生物医药科技（上海）有限公司（Shanghai KR Pharmtech, Inc. , Ltd.）”简称“阔然基因”成立于2015年，总部位于上海，旗下拥有三家高新技术企业和一家专精特新小巨人企业，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案，包括癌症早期筛查、诊断与监测以及药物研发服务，拥有6款IVD产品注册申报储备，服务中国500余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库。阔然拥有上海和徐州双研发中心，两家医学检验实验室（“零缺陷”通过CAP权威认证）和精准医学科技研究院，凭借“产品+服务”模式开展肿瘤分子诊断、肿瘤免疫微环境检测等业务，为临床医生对患者的诊疗提供一体化解决方案，实现“精准医疗践行者”的理念，推动我国医疗事业发展。
阔然精准诊疗脑肿瘤产品CaptioX-M是一款以NGS技术为基础的检测产品。CaptioX-M用于脑膜瘤的分子诊断，涵盖了脑膜瘤复发相关的67个基因（NF2、TERTp、CDKN2A/B、ARID1A和BIP1等）、预后相关的染色体（22q、1p、5、10等）拷贝数变异和潜在靶向治疗相关基因的信息，脑膜瘤CaptioX-M可用于脑膜瘤患者分子分型、预后评估和辅助医生制定治疗策略。
