2022年02月19日发布 | 2399阅读

【中国声音】空军军医大学贺晓生与李金声教授团队发现NSCs焦亡新机制与干预策略

叶玉勤

空军军医大学西京医院

贺晓生

空军军医大学西京医院

李金声

空军军医大学西京医院

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空军军医大学西京医院神经外科贺晓生教授与高压氧治疗中心李金声教授团队,近期在氧化应激领域知名期刊Oxidative Medicine and Cellular Longevity(JCR: Q1区,IF: 6.543)发表研究论文《HBO Alleviates Neural Stem Cell Pyroptosis via lncRNA-H19/miR-423-5p/NLRP3 Axis and Improves Neurogenesis after Oxygen Glucose Deprivation》。第一作者为叶玉勤博士后,通讯作者为贺晓生教授和李金声教授。


颅脑创伤致残、致死率极高,幸存患者往往遗留有不同程度的神经功能障碍,给个人、家庭和社会造成沉重负担。因此,深入研究中枢神经再生修复干预策略与作用机制,对改善患者预后具有重要意义。


高压氧治疗可提高脑组织中氧的弥散,通过改善神经干细胞(NSCs)再生微环境,促进神经再生与损伤修复。然而,高压氧对NSCs自身的可塑性是否具有调节作用,目前仍不清楚。


研究团队从细胞炎性程序性死亡方式——焦亡(pyroptosis)这一全新角度,揭示了高压氧通过减轻氧糖剥夺引起的NSCs焦亡,促进其增殖和分化为成熟神经元,提高神经再生修复能力。



氧糖剥夺后lncRNA-H19通过竞争性结合miR-423-5p上调NLPR3表达,促进NLPR3/ASC/Caspase-1炎症小体组装和触发下游焦亡通路,进而诱导NSCs焦亡释放大量促炎因子IL-18与IL-1β。一方面,焦亡导致NSCs存活数量减少,参与损伤修复的细胞储备量不足;另一方面,焦亡产生的炎症因子抑制邻近NSCs增殖与分化,进一步降低修复效能。


进一步研究发现,氧糖剥夺后早期高压氧治疗(2.0 ATA,60min),可显著抑制lncRNA-H19介导的NLPR3依耐性细胞焦亡,降低细胞外环境中炎症因子水平。不仅提高参与再生修复的NSCs储备数量,还可改善存活细胞的增殖分化潜能,为后期转化研究奠定了基础。



该研究得到国家自然科学基金、国家博士后科学基金特别资助。


Yuqin Ye, Zhusheng Feng, Shilai Tian, Yongxiang Yang, Yibin Jia, Guanyi Wang, Jiayou Wang, Wei Bai, Jinsheng Li, Xiaosheng He, "HBO Alleviates Neural Stem Cell Pyroptosis via lncRNA-H19/miR-423-5p/NLRP3 Axis and Improves Neurogenesis after Oxygen Glucose Deprivation", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2022, Article ID 9030771, 15 pages, 2022. https://doi.org/10.1155/2022/9030771

第一作者简介


叶玉勤 博士后


  • 主治医师,医学博士,博士后

  • 先后获世界神经外科联合会WFNS杰出青年神经外科医师奖、中国医药教育协会科技创新一等奖、全军“涂通今”优秀论文奖

  • 承担国家博士后科学基金特别资助项目、陕西省自然科学基金面上项目各1项,作为主要成员参与国家、军队及省部级课题7项

  • 发表论文36篇,其中SCI论文15篇,参编专著4部,获国家发明专利3项

  • 中国医药教育协会小儿神经外科(互联网)分会委员兼秘书


通讯作者简介


贺晓生 教授


  • 主任医师,教授,博士研究生导师

  • 先后承担国家自然科学基金、国家科技重大专项等项目12项

  • 发表论文100余篇,其中SCI论文40余篇,主编、参编专著9部

  • 获得国家科技进步二等奖、中国医药教育协会科技创新一等奖各1项

  • 全军战创伤专业委员会副主任委员,中国医师协会神经损伤培训委员会常务委员,中华医学会神经外科分会小儿神经外科学组委员,中国医师协会神经外科医师分会小儿神经外科专家委员会委员,中国医药教育协会小儿神经外科(互联网)分会主任委员

李金声 教授


  • 教授,博士研究生导师

  • 主要从事高压氧医学的医疗、教学和科研工作

  • 先后完成国家自然科学基金4项、军队面上项目5项

  • 指导研究生18名、博士后1名

  • 以第一或通讯作者发表论文80余篇,其中SCI论文30余篇,主编、副主编专著5部

  • 获军队科技进步二等奖2项、教学成果一等奖2项,军队育才银奖获得者,荣立个人三等功1次

  • 中华医学会高压氧医学分会主任委员


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