《Neuro-Oncology》2021年文献集萃（Ⅳ）：儿童脑肿瘤研究

儿童胶质瘤研究

2000-2017年美国儿童和青少年脑干高级别胶质瘤的流行病学研究

编译：杨涛

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 6, June 2021, Pages 990–998, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa295

基于有限人群的儿童脑干胶质瘤数据（年龄≤19岁），其中包括高级别侵袭性生长的肿瘤，如弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG）。作者按年龄、性别、人种和种族特点检查了脑干高级别胶质瘤（HGG）患儿的总体发病率和生存模式。

作者使用美国中央脑肿瘤登记处（CBTRUS）的数据，这些数据是通过与疾病控制中心（CDC）和国家癌症研究所（NCI）2000-2017年的数据使用协议获得的，以及CDC国家癌症登记计划（NPCR）的生存数据，从2001年到2016年，针对年龄≤19岁恶性脑干HGG（按照WHO ICD-O-3规范）。HGG由组织学和/或影像学标准确定。年龄调整后的发病率和生存率数据用于评估总体差异以及年龄、性别、人种和种族特点差异。

作者报告了这些致死性脑干HGG最全面的发病率和生存数据。根据统计结果显示，脑干HGGs患者的发病率和生存率在人种、种族特点、年龄组和级别上存在显著差异。

儿童脊髓低级别胶质瘤（LGG）疾病进展研究：德国LGG研究组的管理策略和结果

编译：刘志强、万大海

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 7, July 2021, Pages 1148–1162, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa296

目前，由于儿童脊髓LGG的罕见性，有关此疾病的综合治疗策略和结果相对匮乏。该研究纳入了在HIT-LGG 1996（n=36）、SIOP-LGG 2004(n=56)和随后的LGG注册（n=36）到2016年12月31日的前瞻性多中心试验中登记的16岁以下的脊髓内LGG-WHO-I级和II级（n=128）患者。收集数据包括年龄、性别、是否合并神经纤维瘤病/结节性硬化症、肿瘤位置、神经病理和影像学表现、主要症状、切除范围。并结合已有的医疗记录，对随访期间或多次就诊的患者的功能状态和长期后遗症进行回顾性分析。根据研究结果表明，大多数患有脊髓LGG的患儿经历了疾病进展，超过三分之一的患者需要多种干预措施，多模式辅助治疗能够实现长期的疾病控制。

NF1视路胶质瘤：分析影响视力和治疗适应症的危险因素

编译：翟玉龙

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 1, January 2021, Pages 100–111, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa153

该研究的目的是确定小儿神经纤维瘤病1型相关视神经通路胶质瘤（NF1-OPG）患者的视力进展和治疗适应症相关的危险因素。由参与治疗的眼科专家、儿科神经肿瘤学专家、神经纤维瘤病专家和神经放射学专家组成的多学科专家团队，收集了来自六个欧洲国家具有完整临床、影像学和视觉结果数据集的NF1-OPG儿童队列。使用在共识研讨会中开发的方法，视觉和成像数据由专家小组审查并分析，以确定诊断时的因素与视觉和成像结果之间的联系。在多变量分析中，与不良视力预后相关的诊断因素包括：多种视觉体征和症状；视觉行为异常；新发视觉症状和视神经萎缩。斜视、肿瘤累及后视通路及肿瘤累及双侧通路，呈不良视力预后的临界意义。在接受治疗的患者中，仅有10/45的患者似乎在缩小肿瘤大小的同时视力有所改善。新发时视力下降的儿童比确诊治疗后视力下降的儿童更有可能得到症状的改善。该分析确认了症状学、视神经萎缩和既往视力丧失作为NF1-OPG儿童视力不良预后预测因素的重要性。

司美替尼在非NF1的复发性视路和下丘脑低级别胶质瘤儿童中的II期试验

编译：杨涛

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 10, October 2021, Pages 1777–1788, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab047

儿童低级别胶质瘤（pLGG）是儿童期最常见脑肿瘤。无进展生存期（PFS）远低于总生存期，表明了替代治疗的必要性。散发性（非1型神经纤维瘤病）视路和下丘脑胶质瘤（OPHG）常常多次复发，并导致严重的视力缺陷。最近，按功能预后进行了优先排序。

作者介绍了在PBTC（儿科脑肿瘤联盟）II期试验中治疗的复发性/进行性OPHG儿童的结果，该试验评估了MEK-1/2抑制剂司美替尼（AZD6244，ARRY-142886）的疗效。PBTC-029的第4层包括以推荐的II期剂量（25mg/m² BID）使用司美替尼治疗最多26个疗程的散发复发性/进行性OPHG患者。研究结果显示，最常见的毒性反应为1/2级CPK升高、贫血、腹泻、头痛、恶心/呕吐、疲劳、AST和ALT升高、低蛋白血症和皮疹。结果表明根据放射学反应、PFS和视觉预后，在复发性/进行性OPHG的儿童中，司美替尼是可耐受的，并引起效应和延长了疾病稳定性。

弥漫型内因性桥脑胶质瘤中靶向转录延伸的治疗

编译：马超

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 8, August 2021, Pages 1348–1359, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab009

弥漫型内因性桥脑胶质瘤（Diffuse intrinsic pontine glioma，DIPG）是最具破坏性的儿童肿瘤之一，诊断后的中位生存期为9-12个月。许多涉及不同胶质瘤化疗药物组合的临床试验表明，对DIPG治疗是没有作用。但组蛋白基因突变的DIPG包含了编码组蛋白H3.3或H3.1蛋白的H3F3A或HIST1H3B/C基因中赖氨酸27被蛋氨酸（K27M）取代，这一改变减少了H3K27三甲基化的总量，从而抑制神经元的分化和功能，导致抑制DIPG的发展。另外，在H3K27M突变DIPG中，H3K27乙酰化（H3K27ac）和RNA聚合酶II（Pol II）共定位的增加与的PDGFRA、TOP3A和 ACVR1转录激活密切相关，可见DIPG与H3K27M突变造成的转录异常相关。

RNA聚合酶II（Pol II）对转录延伸的动态调控对基因表达具有重要意义。超级转录延伸复合体（super elongation complex，SEC）在释放Pol II实现转录延伸的过程中是必需的。SEC由AF4/FMR2 4（AFF4）、P-TEFb和11-19赖氨酸富集白血病基因（ELL）等多种因子组成，其中AFF4是SEC组装和酶活性所需的核心成分。拟肽类先导化合物KL-1可以破坏SEC的功能组件，导致启动子近端区域Pol II释放受损，并降低转录延伸活性。

本研究结果表明KL-1具有良好的脑干分布和良好的抗肿瘤活性，它利用转录延伸作为靶向来治疗DIPG是具有潜在临床意义的。值得注意的是，最近也有一个独立组织也同样观察到，转录延伸是DIPG的治疗靶点。

儿童脑肿瘤的细胞表面抗原谱：B7-H3持续表达且可通过局部或全身CAR-T细胞靶向治疗

编译：徐锦芳

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 6, June 2021, Pages 999–1011, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa278

嵌合抗原受体（CAR）T细胞的免疫治疗正在儿童脑肿瘤的临床前模型和早期临床研究中进行积极探索。目前，仍不清楚哪种靶抗原在不同类型儿童脑肿瘤中有持续表达。此外，HLA I类抗原的表达程度也还不清楚，而这对于传统αβTCR T细胞识别肿瘤非常重要。

作者采用流式细胞仪分析了49例低级别和高级别儿童脑肿瘤的原位移植瘤模型（PDOX）中5个CAR靶点（B7-H3、GD2、IL-13Rα2、EphA2和HER2）和HLA I类抗原的表达。此外，作者还制备了B7-H3-CAR T细胞，并对其体内、体外抗肿瘤活性进行了评价。作者明确了所要分析的抗原的表达层次（B7-H3=GD2>IL-13Rα2>HER2=EphA2），证明了抗原表达的异质性。作者随后选择B7-H3作为CAR T细胞治疗的靶点。B7-H3-CAR T细胞能以抗原依赖的方式识别肿瘤细胞。局部或全身应用B7-H3-CAR T细胞可诱导原位移植瘤模型（PDOX）和免疫活性小鼠胶质瘤模型中的肿瘤消退，产生显著的生存优势。

作者的研究强调了研究原位移植瘤模型（PDOX）样本中靶抗原和HLA I类抗原的表达对未来免疫治疗设计的重要性。此外，作者的研究结果支持B7-H3靶向的CAR T细胞治疗儿童脑肿瘤的临床前和临床研究。

OLIG2可调节DIPG细胞系肿瘤表型而非增殖所必需

编译：白皓、万大海

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 7, July 2021, Pages 1183–1196, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab016

弥漫性脑桥胶质瘤（DIPG）在表型上表现出高度异质性，多数DIPG细胞系类似于GBM的前神经元型，少数OLIG2低表达的细胞系表现出间充质型或经典型的特征。既往报道称OLIG2对DIPG细胞系CCHMC-DIPG-1的增殖至关重要，但我们的研究结果却与之相悖。通过分析，我们发现OLIG2在CC-DIPG-2、SU-DIPG-IV和SU-DIPG-XIII等细胞系中强表达，但是在CC-DIPG-1中却处于转录静默状态。另外我们发现SOX2敲除联合OLIG2-KO会导致SUDIPGIV肿瘤细胞增殖显著减缓，但单纯OLIG2-KO并不显著影响SU-DIPG-IV、CC-DIPG-2、CC-DIPG-1增殖率。通过基因敲除技术和GSEA分析发现在OLIG2-KO的细胞中，经典GBM特征基因高度富集，但间充质型特征基因并无富集，而EGFR通路和HIPPO-YAP1信号显著上调。基于基因表达谱，我们认为前神经元型DIPG细胞中的OLIG2缺失引发YAP1和EGFR信号的上调，导致DIPG细胞从前神经元型向间充质型或经典型肿瘤表型转变。另外我们发现EGFR抑制剂吉非替尼或YAP抑制剂维替泊芬单独使用，均可抑制CC-DIPG-1细胞增殖；联合使用对CC-DIPG-1细胞抑制作用强于CC-DIPG-2 和SU-DIPG-IV细胞。这为我们提供了一种EGFR/YAP抑制治疗OLIG2正常或缺陷型DIPG细胞的新思路。

综上，我们认为OLIG2并非DIPG细胞系增殖所必需，但可通过影响EGFR和YAP1信号导致DIPG肿瘤细胞表型的改变。

髓母细胞瘤研究

分子诊断在罕见中枢神经系统胚胎肿瘤中的治疗指导作用：一项国际回顾性研究

编译：钞敏

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 9, September 2021, Pages 1597–1611, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab136

中枢神经系统胚胎肿瘤（CNS-PNET）的分类一直是临床的难点，原始神经外胚层肿瘤已经从2016年修订的WHO神经系统肿瘤分类中删除，但是通过DNA甲基化修饰的分析发现，CNS-PENT可以分为四类：含有多层玫瑰花结的胚胎肿瘤（ETMR）、高级别胶质瘤（HGG）、中枢神经母细胞瘤伴FOXR2基因激活（CNS NB-FOXR2）等。本文通过回顾性研究，对神经胚胎肿瘤的分类重新定义为基于DNA甲基化修饰的新分类准则。

通过对组织甲基化测序结果进行降维分析，发现307例患者中，ETMR和CNS NB-FOXR2分型是两个单独的亚群，而其他类型的胚胎肿瘤形成一类大的亚群和一些小的亚群，基于以上DNA甲基化修饰的测序结果将CNS-PNET分为一下几类：CNS NB-FOXR2、 ETMR、HGG以及其他未分类肿瘤。

基于以上分类，作者重新整理分析了患者的治疗方案以及预后，发现CNS NB-FOXR2患者接受手术后放化疗效果好，而ETMR的患者需要进一步根据DNA甲基化修饰的结果，寻找新的分子靶向治疗方案，进而提高此类患者的预后。

MEVITEM：一项Vismodegib+替莫唑胺治疗复发性/难治性SHH通路激活的髓母细胞瘤的I/II期临床试验

编译：徐锦芳

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 11, November 2021, Pages 1949–1960, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab087

Vismodegib特异性抑制Sonic Hedgehog（SHH）通路。我们报告了一项I/II期临床试验的结果，该试验评估了Vismodegib+替莫唑胺（TMZ）治疗免疫组化确认SHH通路激活的复发性/难治性成人髓母细胞瘤的效果。

未用过TMZ治疗的患者以2:1的比例随机接受Vismodegib+TMZ（A组）或TMZ（B组）治疗。先前用过TMZ治疗的患者被纳入Vismodegib的探索性队列（C组）。如果安全性评价运行显示无过度毒性，则采用Simon二阶段II期设计，探索6个月无进展生存期（PFS-6）。如果一阶段A组PFS-6大于等于3/9，则二阶段继续进行。

通过治疗研究发现，TMZ加Vismodegib不会增加毒性，但不能改善复发/难治性SHH髓母细胞瘤的PFS-6。对Vismodegib敏感性的预测需要继续改进。

成人SHH型髓母细胞瘤的基因集成分子分析揭示了两个以VEGFA为强力预后指标的临床肿瘤亚群

编译：翟玉龙

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 9, September 2021, Pages 1576–1585, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab031

截止目前，成人成髓母细胞瘤治疗都是按照儿童髓母细胞瘤的治疗方案进行的，尽管这些肿瘤在临床结果和生物学方面有所不同。约70%的成人髓母细胞瘤显示为SHH分子型，而在儿童队列中这一比例约为30%。此外，成人SHH型髓母细胞瘤在临床上异质性较大，但对其最佳治疗和风险分层尚未达成有效共识。因此，临床相关的SHH型髓母细胞瘤分子亚群和识别潜在的治疗靶点仍然是无确定结论的。

作者通过全基因组DNA甲基化分析、靶向DNA测序和RNA测序，作者分析了96例成人SHH型髓母细胞瘤样本，以确定这些肿瘤的分子亚型并评估其预后意义。根据结果，作者定义了两个成人SHH型髓母细胞瘤具有临床和分子变异的表观遗传亚群（成人SHH型髓母细胞瘤I型和成人SHH型髓母细胞瘤II型），在不同的肿瘤中，它们与细胞遗传学、突变景观、基因表达特征和临床过程相关。综上，VEGFA可能是一种有前景的预后物标志物，其在该亚群发病机制中的潜在作用需要进一步的前瞻性验证。

细胞外小泡相关基因表达信号识别髓母细胞瘤高危患者

编译：杨涛

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 4, April 2021, Pages 586–598, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa254

髓母细胞瘤（Medulloblastoma，MB）是儿童期的一种恶性脑肿瘤。包括四个不同临床表现的亚组。本研究的目的是在个体肿瘤水平和患者大队列中描述MB的转录组学特征。

联合采用单细胞转录、细胞培养模型和纳米颗粒跟踪分析、电镜等生物物理方法，对MB肿瘤生态位的细胞间通讯进行研究。作者发现了一个基因表达信号---EVS，它与前列腺癌细胞的蛋白质组图谱重叠。这种信号也存在于MB患者样本中。EVS高表达是不同MB亚型或亚组高危患者肿瘤的一个共同特征，在MB亚组中具有很高的预后意义。

在PNET HR+5二期试验中治疗的高危髓母细胞瘤儿童的临床和分子危险因素的预后相关性

编译：杨涛

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 7, July 2021, Pages 1163–1172, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa301

高风险髓母细胞瘤的定义是存在转移性疾病和/或不完全切除和/或不良的组织病理学和/或MYC扩增的肿瘤。作者目的是评估3年无进展生存率（PFS），并确定5-19岁新诊断的高危髓母细胞瘤患者的PFS相关的分子特征，这些患者根据PNET-HR+5二期试验进行治疗。所有患儿均接受术后诱导化疗（足叶乙甙和卡铂），随后接受2个高剂量噻替帕疗程（600mg/m²），并给予造血干细胞支持。在最后一次干细胞输注后的45天内，患者接受了适当风险的颅脊髓放射治疗。替莫唑胺维持治疗计划在放疗结束后1-3个月开始。主要终点为PFS。预后和安全性分析按方案进行（所有患者接受至少一剂诱导化疗）。

根据研究统计结果表明这种以大剂量化疗和常规放疗为基础的治疗方法在新诊断的高危髓母细胞瘤患儿中获得了较高的生存率。

患者源性髓母细胞瘤原位异种移植模型缺乏功能性血脑屏障

编译：白皓、万大海

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 5, May 2021, Pages 732–742, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa266

现有MB治疗方案的细胞毒性严重，我们需要新的治疗策略。由于BBB是药物传递的主要阻碍，所以评估BBTB的功能完整性是新靶向治疗的关键。

为强调临床前阶段评估新型药物临床疗效时考虑BBTB的重要性。本研究旨在评估临床前MB鼠模型血脑屏障的功能完整性。实验通过加工获得了GEMM、MB患者源性原位异种移植模型、GEMM肿瘤细胞原位移植模型进行研究。研究结果表明患者源性髓母细胞瘤原位异种移植模型缺乏功能性血脑屏障，且BBTB功能障碍机制存在差异。所以我们认为对于新型药物，除了评估其是否能延长带瘤小鼠的生存外，更重要的是研究其在肿瘤区域的分布及BBTB传递的效率。

碳离子放疗消除小鼠模型中的肿瘤细胞--源于Li-Fraumeni患者伴发染色体碎裂的髓母细胞瘤

编译：刘志强、万大海

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 12, December 2021, Pages 2028–2041, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab127

由儿童Li-Fraumeni综合征（胚系TP53突变）伴发染色体破裂的髓母细胞瘤为高度侵袭性脑肿瘤，预后极差，传统光子放疗和化疗疗效不佳。粒子辐射尚未在儿童神经肿瘤学和种系易感性的背景下进行广泛测试。该研究尝试碳离子放疗（CIRT）对伴发染色体碎裂的原发髓母细胞瘤患者细胞来源的异种移植模型进行临床前试验，探索其疗效与相关机制。

该研究在原发和配对复发病例来源的肿瘤细胞建立异种移植模型，进行d粒子疗法，联合或不联合新型PARP抑制剂BGB290，治疗伴染色体碎裂的髓母细胞瘤。培养细胞球（含p53基因缺陷）和使用不同品系NSG建立异种移植模型（PDX）、测试使用碳离子和质子放疗以及辅助拓扑异构酶抑制剂托泊替康化疗（包括加或不加新型PARP抑制剂（BGB290））疗效；同时进行HRD评分、染色体突变ID8、PARPi血脑屏障穿透性、癌旁组织损伤以及基因图谱等相关分析。

这项研究在临床前模型中为伴染色体破碎的髓母细胞瘤确定了一种有效的局部强化治疗方法，其不稳定的基因组可能为其开发新的治疗策略。

HDAC抑制剂抑制MYC扩增的髓母细胞瘤的关键效应——减少MYC与染色质结合

编译：段厚洲、万大海

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 2, February 2021, Pages 226–239, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa191

MYC的过度表达发生在许多起源不同的肿瘤中，被认为是一种标志性的致癌事件。髓母细胞瘤（MB）是儿童中最常见的恶性脑肿瘤之一，MYC扩增的Group 3肿瘤患者预后最差，但MYC扩增的Group 3 MB对Ⅰ类HDAC抑制剂比较敏感，作者采用免疫沉淀法、ChIP-Seq分析、免疫印迹、蛋白质稳定性分析等方法研究了MYC和I类HDAC2的分子相互作用，以及I类HDAC抑制剂对MYC驱动转录的影响。得出以下结论：在MYC扩增的Group 3 MB中，HDAC2是MYC的辅因子；Ⅰ类HDAC抑制剂以一种启动子依赖的方式拮抗MYC的转录；Ⅰ类HDAC抑制剂降低了MYC与DNA的结合水平；Ⅰ类HDAC抑制剂降低MYC蛋白的稳定性。作者通过此研究确定了一种临床上可通过药物调节MYC活性的机制，为MYC的治疗靶向提供了新的机会。

长链非编码RNA lnc-HLX-2-7在Group3组髓母细胞瘤中具有促癌作用

编译：徐锦芳

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 4, April 2021, Pages 572–585, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa235

髓母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤，多见于儿童。最近的高通量测序研究表明，非编码RNA基因组，特别是长链非编码RNA（lncRNA）参与了髓母细胞瘤亚组的形成。本研究报道了一种新的lncRNA lnc-HLX-2-7，可作为Group3组髓母细胞瘤潜在的分子标记和治疗靶点。研究者查询了公开的175位髓母细胞瘤患者的RNA测序数据，以确定区分髓母细胞瘤亚组的lncRNA。在体外和体内鉴定了差异表达lncRNA后，用CRISPR/Cas9方法在髓母细胞瘤细胞系中删除lnc-HLX-2-7。颅内注射肿瘤进一步行bulk和单细胞RNA测序。研究通过实时定量RT-PCR、RNA测序和RNA荧光原位杂交等检测方法，发现与髓母细胞瘤其他亚组相比，lnc-HLX-2-7在Group3组髓母细胞瘤的细胞系、异种移植物以及原发肿瘤中都明显上调。lnc-HLX-2-7缺失显著降低细胞增殖和3D集落形成，并诱导细胞凋亡。注射到小鼠小脑的lnc-HLX-2-7缺失的肿瘤细胞形成的肿瘤比来自亲代细胞的更小。通路分析显示，lnc-HLX-2-7可调节氧化磷酸化、线粒体功能障碍和sirtuin信号通路。MYC致癌基因调控lnc-HLX-2-7，小分子BET蛋白抑制剂JQ1降低lnc-HLX-2-7的表达。

综上研究表明Lnc-HLX-2-7具有致癌性，是一种有前景的新型分子标记物，也是Group3组髓母细胞瘤的潜在治疗靶点。

室管膜瘤研究

质子放疗治疗儿童室管膜瘤的队列研究

编译：李佩静、陈媛媛

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 1, January 2021, Pages 156–166, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa139

儿童室管膜瘤的标准治疗包括手术切除+局部放疗。与光子放疗相比，质子放疗（PRT）可以更好地保护重要组织结构，减少晚期毒性反应。该研究分析了2001-1至2019-1期间在马萨诸塞州总医院接受PRT的145例II/III级颅内室管膜瘤患儿（<22岁）的人口统计学、肿瘤与治疗相关特征，并评估长期临床结果，失败模式以及预后因素。结果表明：肿瘤切除后，肿瘤局控效应持续存在，PRT治疗儿童室管膜瘤安全有效。GTR/NTR是最重要的预后因素，手术到放疗的时间间隔＜9周，不影响疾病的预后，放疗剂量>54Gy RBE疾病的局部控制并无获益。

意大利儿童血液学和肿瘤学协会的第二个系列：长期随访的儿童和青少年颅内室管膜瘤的综合分子和临床特征

编译：张韫泽

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 5, May 2021, Pages 848–857, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa257

2016年作者团队发表了根据切除范围和组织学分级，将160例室管膜瘤患者进行分层并观察其预后的文章。至今，这部分患者的中位随访期达到10年，我们更新了他们的最新临床数据并回顾性分析了肿瘤的分子数据，主要结果如下：1. 室管膜瘤治疗后5/10年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为66/58%和80/73%。2. 多变量分析显示：较好的PFS与行肿瘤切除手术且肿瘤为WHOII级相关；男性和完全切除肿瘤与OS呈正相关；3. 在DNA甲基化分析中，将评分≥0.80后颅窝肿瘤分为PFA（n=41）和PFB（n=9）。PFB患者有较好的PFS和OS。4. 幕上肿瘤18/32为RELA，3例为其他分子实体（间变性PXA、LGG MYB、HGNET）。RELA对预后无影响预后无影响。5. 1q阳性或细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A（CDKN2A）丢失的患者预后更差，3岁以上的和复发时播散的患者更明显。我们的结果为正在进行的和未来的室管膜瘤试验提供了重要信息，即需要将诊断与分子风险分层和长期随访相结合。

儿童和青少年复发室管膜瘤的局部和全身治疗：E-HIT-REZ 2005研究的短期和长期结果

编译：张韫泽

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 6, June 2021, Pages 1012–1023, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa276

室管膜瘤（EPN）是一种神经上皮性肿瘤，占儿童中枢神经系统恶性肿瘤的10%。颅内EPN易复发，预后不佳。先前的研究表明，肿瘤切除和放疗是初始治疗期间最成功的治疗方法，但对于复发EPN术后，尚缺乏相关研究来明确重复放疗的效果。在这项研究中，我们收集了53例来自德国多中心研究E-HIT-REZ-2005的复发性室管膜瘤患者数据，发现复发时的切除程度是最重要的预后因素。在全切除（GTR）/近全切除（NTR）的患者中，局部放疗并不能提高总生存率（OS），但在不能达到完全切除的情况下，局部放疗可以提高总生存率。同时发现84%的复发患者应用替莫唑胺无法阻止肿瘤进展。

替莫唑胺剂量-密度方案联合拉帕替尼治疗复发性低级别和间变性幕上、幕下、脊髓室管膜瘤的Ⅱ期临床研究

编译：程传东

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 3, March 2021, Pages 468–477, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa240

最近CERN开展了一项剂量-密度给药的TMZ联合Lapatinib的前瞻性II期临床试验，通过靶向室管膜瘤中未甲基化的O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子状态的同时增加ErbB2和ErbB1表达。目前，对于复发性室管膜瘤，没有标准的治疗方案；并且，由于其罕见性，以往也未进行过前瞻性临床试验。该项实验对18及18岁以上的进行性或间变性室管膜瘤患者，给予剂量-密度TMZ同时联合使用Lapatinib：以中位无进展生存期（PFS）为观察指标；以六个月和十二个月为节点观察PFS和患者表现；使用MD安德森脑肿瘤/脊髓瘤症状评估表进行评估。研究结果表明TMZ剂量-密度方案联合常规剂量Lapatinib用药治疗复发性室管膜瘤，具有灵活性，能长期控制并改善疾病的相关症状，是一种可供选择的治疗方案。

社会经济地位对儿童脑肿瘤放疗后认知结果的影响：一项前瞻性纵向试验

编译：翟玉龙

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 7, July 2021, Pages 1173–1182, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab018

社会经济地位（SES）是影响健康和疾病儿童认知和学习功能的决定因素。但很少有儿科肿瘤学研究检查SES和长期认知功能之间的关系。本研究系统地探索了SES作为光子放射治疗（RT）局限性脑肿瘤儿童认知结果的预测因子。248名接受前瞻性、纵向、II期适形RT治疗的室管膜瘤、低级别胶质瘤或颅咽管瘤的儿童接受了连续10年的认知评估（包括智商、阅读、数学、注意力、适应能力）。SES应用Barratt简化社会地位测量，其中包含了父母的职业、教育和婚姻状况。在RT前基线，线性混合模型分析了SES与智商、阅读、数学、注意力和适应功能之间的显著关联，显示SES与更好的认知能力相关。SES预测了智商、阅读和数学随时间的变化；较高的SES与较少的认知能力下降相关。SES对阅读和数学的相对贡献大于性别和年龄。

因此，表明SES是一种预测儿童BT放疗前后认知表现的新指标。这些发现具有广泛的意义，因为高SES代表一种认知能力的保护因素。开发干预措施以减轻低SES对认知能力的影响是有必要的。

超高危PFA室管膜瘤的特点是染色体6q丢失

编译：韩俐莹

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 8, August 2021, Pages 1360–1370, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab034

在PF-EPN-A中，1q增加是预后不良的标志，但是，目前尚不清楚PF-EPN-A中是否存在可以改善风险分层的额外细胞遗传学事件。本研究应用全基因组甲基化阵列分析了五个独立的PF-EPN-A非重叠队列，用于预测生存的染色体和临床变量。

我们发现，1q获得的PF-EPN-A具有明显的细胞遗传学特征，富含6q丢失、10q丢失和16q丢失。6q的损失定义了一组PF-EPN-A，其生存率与治疗或1q增益无关。远处复发在1q增益肿瘤中更为常见。

我们确定了以6q丢失为特征的后颅窝室管膜瘤亚组的超高风险子集，占所有PFA室管膜瘤的9%。6q的缺失预示着与1q状态无关的非常差的生存期，并且是考虑治疗变量后无进展生存期和总生存期的非常重要的预测因子。它可以在常规临床使用中使用细胞遗传标记可靠地确定。由于他们的快速进展和非常差的存活率，这组需要改变治疗范式，其中应优先考虑新疗法进行前期治疗。

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