Nelson综合征(NS)是患库欣病(CD)的有生长的促肾上腺皮质激素肿瘤患者后续接受双侧肾上腺切除术(BLA)的一种罕见的并发症，。虽然目前库欣病患者很少接受BLA治疗，但近十年来关于NS的研究仍有报道。

CD患者BLA后NS的患病率为30% - 50%。NS自首次出现以来已有60多年的历史，但仍不清楚其发病机制、诊断和治疗。NS的管理包括外科、放射外科、观察和药物治疗。

立体定向放射外科(SRS)已在NS中应用多年，在控制肿瘤生长方面取得了良好的效果。然而，由于NS的罕见性，大多数研究的样本量都很小，而且对SRS治疗NS的结果还没有确定。此外，由于缓解的定义并不一致，不同研究的结果也不尽相同。据我们所知，还没有荟萃分析来阐明SRS治疗NS的结果，因此，我们通过PubMed和EMBASE系统地查阅文献，来研究SRS治疗NS的安全性和有效性。

内分泌缓解(ER)定义为促肾上腺皮质激素(ACTH)水平正常化，肿瘤控制(TC)的定义按照各自研究的标准。使用Stata 15.0中的metan命令进行荟萃分析。最终纳入了4项符合条件的研究，研究对象为100例患者。所有纳入研究的患者均在双侧肾上腺切除术(BLA)后接受伽玛刀放射外科(GKRS)，从BLA到GKRS的中位时间为51 - 139个月。

来自4项研究的100名患者的中位边际剂量范围为20-26.2Gy。Cordeiro等研究中视神经、视交叉和视束的中位最大剂量分别为5.1Gy、4Gy和4.45Gy。Losa等人的研究中，视神经通路的中位最大剂量为6.5 Gy，而Vik-Mo等人的研究中，视交叉的中位剂量为6.3Gy 。

纳入研究的100例患者中，女性占86% (n=86)。估计内分泌缓解(ER)为21% (95% CI 13%-29%)，估计肿瘤控制(TC)率为91% (95% CI 84%-98%)。此外，估计的新垂体功能减退发生率为20% (95% CI 11%-29%)。

据我们所知，这是第一个关于常规临床实践中对SRS治疗NS的安全性和有效性的荟萃分析。我们发现GKRS治疗后NS疗效令人满意，尤其是肿瘤控制率。GKRS后NS的并发症主要包括垂体功能减退、新的视觉障碍及其他颅神经障碍，均可接受。上述结果提示，就治疗效果和副作用而言，GKRS可被认为是一种合理的治疗方法。

外科手术被认为是NS的一线治疗方法，特别是对于伴有视神经通路压迫的大腺瘤。术后肿瘤控制率为0% - 80%。与此同时，术后内分泌缓解率在33% - 100%之间，但尚未就缓解的定义达成共识。然而，由于肿瘤具有侵袭性，NS的根治性切除非常困难。虽然药物治疗已用于控制NS患者的高皮质醇血症，但没有一致的结果。

放射外科治疗，对肿瘤照射一个精确的高剂量辐射，且在靶区边缘有一个很大的剂量梯度,被认为是单纯手术的替代治疗。SRS治疗 NS的目的是控制肿瘤的生长,避免其压迫视神经和其他颅神经。一般来说，大多数库欣病(CD)患者为微腺瘤，然而Losa等认为BLA后发展为NS的患者的促肾上腺皮质激素腺瘤可能是具有进袭性特征的一个肿瘤亚群。本研究中肿瘤控制率达到91%，说明SRS在控制肿瘤生长方面起主导作用。

对NS中内分泌缓解的定义仍存在争议。ER率，即定义为ACTH水平正常化，在本研究中为21%。而ER在CD患者中为50% - 80%，24小时尿游离皮质醇是ER的常见定义。提示SRS对库欣病的疗效优于NS。Losa等人质疑NS中ACTH水平正常化的缓解标准，并指出ACTH水平的正常化可能表明正常的促肾上腺皮质激素细胞已经存在或正在发生损伤。他们报道，SRS治疗后ACTH正常化的4例患者中有3例出现垂体功能低下，并得出结论认为ACTH水平的正常化不应被视为治疗的目标。然而，值得注意的是，在NS中发现公认的缓解标准之前，ACTH水平正常化的缓解标准仍然是关键的。激素分泌超量会显著增加致死致残率。对NS缓解的研究有待进一步探讨。

在NS的早期接受SRS治疗较好。Caruso等发现，经蝶窦切除至SRS间的时间间隔短与缓解率的提高相关。Cordeiro等也报道了类似的结果，并认为SRS早期干预在NS中是首选。Bunevicius等回顾性分析了50例库欣病患者，他们在接受BLA之前接受了SRS。他们的结论是，在BLA之前的难治性库欣病中SRS治疗与降低发展为NS的风险有关，并建议在继续发展行BLA之前应考虑SRS治疗。然而，尚不清楚在BLA之前接受SRS是否为常规治疗。

我们建议对于垂体手术失败的难治性CD患者在进行BLA之前应考虑SRS治疗。

本研究SRS治疗后新发垂体功能障碍发生率为20%，与其他类型的垂体腺瘤一致。Losa等认为SRS治疗NS后的不良事件高于其他类型的垂体腺瘤。CD发展为NS前的治疗包括经蝶窦切除术、放疗等，可能是不良事件发生率高的原因。

综上所述，SRS后NS的并发症均可接受。由于本病罕见，其并发症的发生率有待进一步探讨。除伽玛刀外，其他类型的SRS也用于NS。Kim等人报道了8例NS患者接受质子立体定向放射外科(PRS)。在中位时间47个月时，ER率达到75%，3名患者(38%)在他们的报告中出现垂体功能低下。Aversa等报道了一名男性NS患者，尽管接受TSR，但ACTH水平较高。随后患者接受射波刀治疗，激素水平达到缓解，无不良反应发生。对NS中其他类型的SRS治疗应进行更多的研究。

GKRS是Nelson综合征（NS）的一种替代治疗方法，具有良好的疗效和安全性。为了进一步研究SRS对NS的疗效，还需要更多样本量更大、随访时间更长的研究。