ALK变异在非小细胞肺癌脑转移治疗中的作用

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科的周彩存等回顾性分析ALK变异对晚期NSCLC脑转移患者的治疗反应；结果发表在2020年8月的《Translational Lung Cancer Research》杂志上。

——摘自文章章节

【Ref: Qiao M, et al. Transl Lung Cancer Res. 2020 Aug;9(4):1452-1463. doi: 10.21037/tlcr-19-346.】

研究背景

2007年，首次报道在非小细胞肺癌（NSCLC）中ALK基因重排，后续出现许多针对该靶点的抑制剂，如克唑替尼（Crizotinib）等。NSCLC患者，常见的融合基因重排为EML4-ALK，其变异体有近20种，最常见的变异体l（EML4 13号外显子与ALK 20号外显子融合，E13；A20）、变异体3a/b（EML4 6a/b外显子与ALK20号外显子的融合，E6a/b；A20）。同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科的周彩存等回顾性分析ALK变异对晚期NSCLC脑转移患者的治疗反应；结果发表在2020年8月的《Translational Lung Cancer Research》杂志上。

研究方法

研究者收集上海肺科医院2013年1月至2017年7月诊断为伴有ALK变异的NSCLC患者，患者的临床及影像学资料均完整。ALK基因重排的检测方法是突变扩增系统-聚合酶链反应（ARMS-PCR），ALK变异体检测方法是sanger测序。根据变异体的分类，将患者分为变异体组和非变异体组，研究者比较两组患者的临床表现、影像学特征和治疗失败时间（TTF）等。

该研究共纳入135例晚期NSCLC和41例肺癌脑转移患者，平均年龄为53.4岁，其中男性66例。ALK变异发生率最高的为变异体l，占45.2%（61/135），其次为变异体3a/b（37.8%，51/135）。变异体组和非变异体组患者的临床基线资料无显著差异（P＞0.05），变异体组与非变异体组患者相比，脑转移灶体积大（中位转移灶面积16.89:11.01mm；P=0.031）；在接受Crizotinib治疗的肺癌患者中，变异体组患者的TTF长（中位TTF，15.7:13.8月），但两组差异无统计学意义（HR=0.75；P=0.34）。肺癌脑转移患者中，变异体1患者的TTF明显短于非变异体1患者（中位TTF，9.1:14.9月），差异有统计学意义（HR=2.68；P=0.037）。在接受化疗的肺癌患者中，变异体1者的TTF明显短于非变异体1者（中位TTF， 5.6:8.1月），差异有统计学意义（HR=1.66；P=0.039）。

结论

由此可见，伴有ALK变异体1的肺癌脑转移，肿瘤侵袭性强，预后更差。相对于ALK变异体1，非变异体1的肺癌患者化疗效果较好。

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