颅内动脉硬化是缺血性脑卒中最重要的危险因素，大约75%的卒中与之有关。目前颅内动脉硬化的一个重要的、新颖的观点是不同形态亚型与卒中的关系。来自荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学的Bos D等学者们进行了一项前瞻性队列研究，旨在阐明颈内动脉颅内段硬化的形态学亚型和卒卒中险的关系，文章发表在了2021年11月的《Stroke》杂志上。
——摘自文章章节
【REF: van den Beukel TC, et al. Stroke. 2021 Nov 22; STROKEAHA121036213. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.036213】
除了已知的颅内动脉硬化亚型，动脉粥样硬化（即动脉内膜中脂质和钙沉积形成斑块），特异性的内弹力膜环状钙化（IEL）也很常见。这两种形态亚型对动脉壁结构和动脉血流动力学的不同影响，并直接造成不同的卒卒中险。然而，目前缺乏以人群为基础的颅内动脉粥样硬化形态亚型的流行情况以及与亚型相关的卒卒中险研究。
研究人群为2003年至2006年期间接受多排螺旋计算机断层扫描（MDCT）的无脑卒中参与者，作者使用了一种以前在组织学上验证过的方法，利用由钙化环状度、厚度和连续性的特定权重组成的复合评分来确定形态学亚型。基于此评分，左、右颈动脉均可被归为动脉粥样硬化性内膜钙化（<7分；如厚、小、不规则），以IEL钙化为主（≥7分；如长、圆、薄）和无钙化。双侧内膜钙化或一侧内膜钙化合并对侧无钙化的参与者被归类为内膜亚型；双侧IEL钙化或一侧IEL钙化合并对侧无钙化的参与者被归类为IEL亚型；一侧有明显的内膜或IEL钙化的参与者而对侧为另一亚型被归类为混合亚型（见图1）；无钙化的参与者被归为无钙化。卒中随访至2016年1月1日，应用多因素Cox回归来评估亚型与卒中突发的相关性。
共纳入2391名参与者，平均年龄69.5±6.7岁，其中1245名（52.1%）为女性。IEL亚型的参与者年龄较大（71.7±7.4岁）。颈动脉颅内段钙化者有1952人，765（39.2%）名是内膜亚型，936（48.0%）名是IEL亚型，251（12.9%）名是混合亚型（详见表1）；内膜亚型在65-70岁年龄组中最普遍。在21549人年（平均10.4年）的随访中，155例发生卒中，其中124例（80.0%）为缺血性卒中。在缺血性卒中中，26例（21.0%）卒中源于心脏栓塞，10例（8.1%）源于大动脉粥样硬化，2例（1.6%）源于小血管闭塞，1例（0.8%)源于其他原因，81例(65.3%）原因不明，4例（3.2%）未知。缺血性脑卒中发生部位前循环38例（30.7%），后循环12例（9.7%），前、后循环1例（0.8%），不明部位73例（58.9%）。累积卒中发生率在IEL亚型中最高。510名参与者在随访期间死亡，IEL亚型的累积死亡发生率最高。与未钙化相比，内膜亚型（HR=2.11，95% CI: 1.07-4.13）、IEL（HR=2.66，95% CI: 1.39-5.11）和混合亚型（(HR=2.57, 95% CI: 1.18-5.61）均与总人群卒中风险增加相关。当使用其他亚型作为对照组时，IEL亚型与缺血性卒中的相关性最强（HR=1.47，95% CI: 0.99 - 2.16）（表2）；由IEL亚型引起的卒中比例为33%，内膜亚型占14%，混合型占7%。在对中位年龄进行分层后，IEL亚型尤其与老年人卒中风险更高相关（与无钙化相比，IEL亚型的HR=3.20, 95%CI: 1.26-8.13）。在女性中，3种亚型与卒中的风险均相关。在男性中，IEL亚型与更高的卒中风险相关性最强（HR=2.51, 95% CI: 1.10-5.76，混合亚型: HR=2.21, 95%CI: 0.81-6.08，内膜亚型HR=1.58, 95%CI: 0.66-3.78）。
图1. 颅内动脉硬化的形态亚型。混合亚型是基于在大脑一侧有主要的内膜或内弹性层（IEL）钙化，而在对侧有另一种亚型。CT图像从轴位面（左）、冠状面（中）和矢状面（(右）获得
表1. 颅内动脉硬化形态亚型的人群基线特征。CHD：冠心病；HDL：高密度脂蛋白；IEL：内弹性膜环形钙化。*未见颅内钙化。+使用方差分析（ANOVA）对连续变量和χ2检验对分类变量估计了亚型之间基线特征差异的P值
表2. 颅内动脉硬化的形态亚型与卒中风险。HR：与无钙化或任何其他亚型相比，动脉内膜亚型、IEL亚型和混合亚型卒中风险比。模型1根据年龄、性别和扫描设备类型进行了调整；模型2对高胆固醇血症、低HDL胆固醇、非HDL胆固醇、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖和冠心病史进行了调整
颅内动脉硬化有内膜钙化、IEL钙化和无钙化三种亚型，其中IEL钙化是颅内动脉硬化最常见的亚型，所有3种亚型均与卒卒中险增加相关，具有明显的年龄和性别差异。
