A20与TRAF6/NF-kB建立负反馈减轻SAH后早期脑损伤 - 脑医汇 - 神外资讯

广西医科大学第一附属医院神经外科的王春喜等系统地研究SAH后A20/TRAF6/NF-kB信号通路以及NF-kB诱导的神经炎症负反馈调节机制，结果发表于2021年7月的《Frontiers in Immunology》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Deng HJ, et al. Front Immunol. 2021 Jul 26;12:623256. doi: 10.3389/fimmu.2021.623256. eCollection 2021.】

研究背景

核因子（NF）-kB-ty-50介导的神经炎症在蛛网膜下腔出血（SAH）后发生早期脑损伤（EBI）中起重要作用。SAH后肿瘤坏死因子受体的相关因子6（TRAF6）的表达水平逐渐升高，而且通过独立机制激活NF-kB。A20是NF-kB的重要负反馈调节因子，对炎症稳态起着至关重要的作用。广西医科大学第一附属医院神经外科的王春喜等系统地研究SAH后A20/TRAF6/NF-kB信号通路以及NF-kB诱导的神经炎症负反馈调节机制，结果发表于2021年7月的《Frontiers in Immunology》在线。

研究方法

该研究运用交叉前池注血法建立小鼠蛛网膜下腔出血（SAH）模型后，分别应用NF-kB拮抗剂TPCA-1和慢病毒抑制NF-kB及抑制A20的沉默或过表达，研究A20对SAH后A20/TRAF6/NF-kB信号转导的影响。免疫荧光法测定A20在脑内的细胞定位。用Western blotting和酶联免疫吸附试验观察A20/TRAF6/NF-kB通路成员和炎性细胞因子（IL-6、IL-1b和TNF-α）的表达。采用伊文氏蓝染色、TUNEL染色、尼氏染色、脑含水量、改良Garcia评分等方法评价A20的神经保护作用。实验小鼠分组及上述各项操作、检查的时间点详见图1。

图1. 小鼠SAH模型的建立和实验设计。A.假手术组（SHAM）和SAH组颅底脑组织的视图。SAH组的颅底有血液沉积。B.图A对应的HE染色图。C.观察区域及实验的四个部分，以及各部分使用的方法：Exp1为实验组1--Western blotting+免疫荧光法测定；Exp2为实验组2--Western blotting+酶联免疫吸附试验（ELISA）；Exp3为实验组3--ELISA法测定；Exp4为实验组4--伊文氏蓝染色、TUNEL染色、尼氏染色、脑含水量、改良Garcia评分等方法评价A20的神经保护作用。D.显示不同时间点操作的实验设计流程图。

研究结果

结果发现，在SAH后24h，星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元的A20表达增加。抑制NF-kB后，A20和炎性细胞因子水平降低，而TRAF6表达升高。TRAF6、NF-kB和炎症细胞因子水平在A20沉默后升高，但在A20过表达时受到抑制。SAH后Bcl-2、Bax、MMP-9、ZO-1蛋白水平、伊文氏蓝、TUNEL、尼氏染色、脑含水量、改良Garcia评分均显示A20具有神经保护作用。A20的表达受NF-kB的调控。反过来，A20表达的增加抑制TRAF6和NF-kB的表达，从而降低随后的炎症反应（图2）。

图2. 示意图说明SAH后A20/TRAF6/NF-kB信号之间的负反馈环路机制。

结论

综上所述，SAH模型证实A20/TRAF6/NF-kB通路的负反馈调节机制，阐明A20对SAH后EBI的神经保护作用。这些发现为A20在减轻炎症方面发挥关键作用提供新的内容，并为SAH后EBI的治疗开辟新的视野。

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