非小细胞肺癌脑转移同原发性肺癌的免疫微环境存在差异

韩国首尔国立大学医学院的Seung Geun Song等利用临床组织标本，通过生物信息学方法，分析了非小细胞肺癌脑转移同原发性肺癌病灶之间免疫微环境的差异，结果发表在2021年7月的《Cancer Immunology，Immunotherapy》杂志。

——摘自文章章节

【Ref: Song SG, et al. Cancer Immunol Immunother. 2021 Jul;70(7):2035-2048. doi: 10.1007/s00262-020-02840-0. Epub 2021 Jan 9.】

研究背景

30%晚期非小细胞肺癌会发生脑转移。脑部是肺癌常见的转移部位。针对脑转移病灶的药物极其有限，其中靶向PD-1的免疫抑制剂已显示一定的临床疗效。然而，在原发性非小细胞肺癌和肺癌脑转移灶（lung cancer brain metastasis，LCBM）之间对抗PD-1的治疗具有明显的差异。这表明肿瘤免疫微环境在病情进展的过程中可能具有差异性。韩国首尔国立大学医学院的Seung Geun Song等利用临床组织标本，通过生物信息学方法，分析了非小细胞肺癌脑转移同原发性肺癌病灶之间免疫微环境的差异，结果发表在2021年7月的《Cancer Immunology，Immunotherapy》杂志。

研究方法

研究者对2013年1月至2018年3月在首尔国立大学医院接受非小细胞肺癌脑转移手术的患者进行筛选，21例患者纳入研究。共有28个组织标本的770个相关基因进行质谱分析。主要对比脑转移病灶与原发灶的表皮生长因子受体（EGFR）突变与野生型之间免疫微环境的差异。

研究结果

研究结果发现，54个基因在肺脑转移病灶与原发灶中有显著表达差异。与脑转移灶相比，原发灶肿瘤中富含多种免疫功能，包括免疫调节、T细胞活性和趋化因子。与EGFR野生型腺癌相比，多种免疫途径在EGFR突变的脑转移灶中上调，但在原发灶中不上调。脑转移灶中干扰素-γ相关基因标记显著减少。抗炎标记物TOLLIP和HLA-G在脑转移灶中上调。脑转移灶中大多数免疫细胞亚群的比例降低，但巨噬细胞和CD56dim-NK细胞的比例升高，CD163+M2-对iNOS+M1-巨噬细胞和NCR1+NK细胞对CD3+T细胞的比例也升高。

结论

作者指出，原发性非小细胞肺癌及其脑转移癌免疫微环境存在差异，即器官特异性和EGFR依赖性差异。就免疫相关途径和免疫细胞浸润成分而言，脑转移癌表现免疫抑制表型。在治疗伴有脑转移的、表皮生长因子受体突变的肺癌患者时，应考虑EGFR突变状态的肺癌脑转移灶的免疫反应差异。

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