2021 NCCN®
脑胶质瘤患者指南
官方中文版
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中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会和上海市抗癌协会神经肿瘤专业委员会携手,翻译经NCCN® 授权的NCCN Guidelines for Patients® Brain Cancer - Gliomas 2021,为中文使用者提供科学专业的脑胶质瘤患者诊疗及康复全程管理指南。
NCCN,美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network )每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南,得到了全球临床医师的认可和遵循。NCCN作为美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织,其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平,造福肿瘤患者。
低级别胶质瘤治疗
低级别胶质瘤治疗
01
毛细胞星形细胞瘤是一种非恶性1级神经胶质瘤。有时可见于成人,但更常见于儿童和青少年。它倾向于在成人的大脑或小脑中形成。
毛细胞星形细胞瘤是最常见的非浸润性星形细胞瘤。非浸润性意为不向周围组织中生长。它们的形状边缘清晰。因此,毛细胞星形细胞瘤位于大脑中可接触的部分,常可通过手术完全切除。
如果手术可以完全切除毛细胞星形细胞瘤(全切除),则可能无需进一步治疗。但是您在余生中仍然需要定期进行MRI扫描,以确保肿瘤不会复发。
如果手术无法完全切除肿瘤(次全切除),治疗团队则可能会建议先进行观察。如果肿瘤开始生长或您出现更多症状,则可能需要接受治疗,最可能从放疗开始。
有以下突变的毛细胞星形细胞瘤可能需要专门的治疗:
BRAF——胶质瘤带有BRAF突变能帮助确定肿瘤为毛细胞星形细胞瘤。带有BRAF V600E突变的毛细胞星形细胞瘤可用BRAF/MEK抑制剂治疗。
IDH——毛细胞星形细胞瘤不会出现IDH突变。IDH突变表明肿瘤其实不是1级毛细胞星形细胞瘤,即使在显微镜下看似如此。因此,如果发现IDH突变,一定至少是2级弥漫性胶质瘤,并需接受相应治疗。
一些患有毛细胞星形细胞瘤的成年人可能多年没有症状。毛细胞星形细胞瘤偶尔可能会发展为更高级别的星形细胞瘤。
02
弥漫性星型细胞瘤是一种不常见的、生长缓慢的2级胶质瘤。最常发生于20至40岁的年轻人,但也可能发生于儿童和老年人。大多数成人弥漫性星型细胞瘤出现在大脑半球。大脑半球负责推理、学习、情绪重要功能,以及解释触觉、听觉和视觉等感觉。弥漫性星形细胞瘤的早期症状是惊厥发作和头痛。其他常见症状是惊厥发作和身体一侧无力(轻偏瘫)。
弥漫性星型细胞瘤的边缘不清晰。弥漫性(或浸润性)表示它们会蜿蜒生长进入周围的正常脑组织。这导致其很难通过手术完全切除。
全切除是治疗的首要目的。手术后的病情可以分为低风险或高风险。
低风险——年龄在40岁以下且进行全切除者为低风险。手术后,可能会建议低风险者进入临床试验或接受观察。
高风险——40岁以上或接受次全切除术(或开放活检/立体定向活检)者为高风险。对高危人群的治疗可能涉及临床试验。否则,治疗通常为先进行放射疗法,然后采用PCV或替莫唑胺进行化疗。有时,会在替莫唑胺化疗同时和之后进行放射疗法。
上述风险类别可能有例外。您的医生还会考虑肿瘤的大小以及您是否有任何突变或神经系统问题。
IDH——带有IDH1突变的2级弥漫性星形细胞瘤通常表明与无IDH1突变的类似星型细胞瘤相比生存期较长。
大多数弥漫性星型细胞瘤最终会在数年内演变成高级别的间变性星形细胞瘤。
03
少突胶质瘤
少突胶质瘤是一种罕见的、生长缓慢的2级胶质瘤。大多数少突胶质瘤发于尤其是40至60岁间的成人。男性发病率略高于女性。
少突胶质瘤通常见于大脑的额叶和颞叶。这些区域的肿瘤可导致惊厥发作、头痛、无力和言语问题等症状。其中最常见的是惊厥发作。大约60%的少突胶质瘤患者会在诊断前出现惊厥发作。
治疗
低级别少突胶质瘤的治疗与低级别星形细胞瘤相似。理想情况下,应手术切除全部或几乎全部肿瘤。手术后的2级少突胶质瘤患者可分为低风险和高风险人群。
低风险——年龄在40岁以下且进行全切除者为低风险。手术后,低风险者可以进入临床试验或接受观察。
高风险——40岁以上或部分切除者为高风险。最好的治疗选择可能是临床试验。否则,治疗通常需要先放疗再放化疗(PCV或替莫唑胺)或放疗和化疗相结合。
生物标志物
同时发现IDH突变和1p/19q 共缺失才能确诊少突胶质瘤。
IDH——2级少突胶质瘤中的IDH1或IDH2通常表明生存期较长。
1p/19q 共缺失——2级少突胶质瘤中的1p/19q 共缺失较有可能对替莫唑胺化疗反应良好。
TERT启动子甲基化——发现该生物标志物与IDH突变和1p/19q共缺失同时出现时,有助于确认少突胶质瘤的诊断。
复发
低级别(2级)少突胶质瘤可随时间变成高级别(3级)间变性少突胶质瘤。
04
其他低级别胶质瘤
其他低级别胶质瘤包括多形性黄色星形细胞瘤、室管膜下巨细胞星形细胞瘤、神经节胶质瘤等。这些胶质瘤在成人中罕见。
05
关键点
⭕ 惊厥发作是低级别胶质瘤最常见的症状。但是,某些低级别胶质瘤患者没有症状。
⭕ 若毛细胞星形细胞瘤位于大脑中可接触的部分,常可通过手术完全切除。
⭕ 弥漫性星型细胞瘤的边缘不清晰。这导致其很难通过手术完全切除。
⭕ 少突胶质瘤通过同时发现两种生物标志物确诊:IDH突变和1p/19q共缺失。
(五)
高级别胶质瘤治疗
01
间变性星形细胞瘤
间变性星形细胞瘤是一种罕见的、快速生长的3级胶质瘤。“间变性”一词意味着癌细胞发生了巨大变化,以至于看起来不再像正常的胶质细胞。
间变性星形细胞瘤通常位于大脑的脑半球。但也可能在中枢神经系统的几乎任何部位出现。
在成人中,间变性星形细胞瘤可能发生在任何年龄,最常见于30至50岁之间。在男性中比女性中更常见。
治疗
手术切除肿瘤(最大切除或部分切除)是治疗的第一步。由于间变性星形细胞瘤会侵入周围的脑组织,因此不可能完全切除肿瘤。所以,还需要进一步治疗。
治疗的第二步可能是临床试验。否则,二级治疗通常意味着放疗加化疗。这些治疗的目的是尽可能破坏剩余的癌细胞。
您的治疗团队会根据您的情况建议以下方法之一:
放疗后进行替莫唑胺化疗
放疗和替莫唑胺化疗联合进行,然后进行第二轮替莫唑胺化疗
年龄较大或身体机能有限(体能状态差)的患者可能无法接受此类治疗。但是,他们可能会从其他水平的治疗中获益。其中可能包括仅放射疗法(可能集中在更短的时间内)、仅替莫唑胺化疗(对具有MGMT启动子甲基化生物标志物者为首选)或仅支持性护理。
生物标志物
分子检测可以发现可能加强多形性成胶质细胞瘤诊断、预后和治疗的特定生物标志物。
其中包括:
IDH突变——3级间变性星形细胞瘤中的IDH1或IDH2突变通常表明与无IDH突变的星形细胞瘤相比生存期更长,且对化疗反应更好。
IDH野生型——野生型意为未发现IDH突变。在某些情况下,IDH野生型间变性星形细胞瘤可能具有某些与胶质细胞瘤相同的生物标志物。其中包括EGFR突变,染色体7增多合并染色体10缺失,以及TERT 启动子突变。因为这类肿瘤患者的预后与典型4级胶质母细胞瘤相似,因此应接受与胶质母细胞瘤患者同等的治疗。
ATRX——ATRX 突变合并IDH突变可帮助确诊星形细胞瘤。
MGMT启动子甲基化——在高级别胶质瘤中,替莫唑胺化疗通常对MGMT启动子甲基化肿瘤细胞的效果优于无MGMT启动子甲基化的细胞。
随访
您需要在治疗后定期进行MRI扫描,以查看胶质瘤是否得到控制。扫描还能监测大脑的健康情况,并发现放疗或化疗的任何副作用。起初会每数月预约一次扫描,若没有复发,随后将为一年数次。
复发
最终,癌症很可能会复发。
02
间变性少突胶质瘤
间变性少突胶质瘤是一种罕见的、快速生长的3级胶质瘤。其预后通常优于其他高级别胶质瘤。
间变性少突胶质瘤通常见于大脑的额叶和题叶。但也可能在中枢神经系统的几乎任何部位出现。间变性少突胶质瘤可发生于任何年龄的成人,最常见于50至60岁之间。男性发病率约为女性的两倍。
治疗
手术切除肿瘤(最大切除或部分切除)是治疗的第一步。由于间变性少突胶质瘤会侵入周围的脑组织,因此不可能完全切除肿瘤。所以,还需要其他治疗。治疗的第二步可能是临床试验。否则,二级治疗通常意味着放疗加化疗。这些治疗的目的是尽可能破坏剩余的癌细胞。您的治疗团队会根据您的情况建议以下方法之一:
放疗后进行PCV(丙卡巴、洛莫司汀和长春新碱)化疗
放疗后进行替莫唑胺化疗
放疗和替莫唑胺化疗联合进行,然后进行第二轮替莫唑胺化疗
年龄较大或身体机能有限(体能状态差)的患者可能无法同时接受放疗和化疗。但是,他们可能会从其他水平的治疗中获益。其中可能包括仅放射疗法(可能集中在更短的时间内)、仅替莫唑胺化疗(对具有MGMT启动子甲基化生物标志物者为首选)或仅支持性护理。
生物标志物
分子检测可以发现可能加强间变性少突胶质瘤诊断、预后和治疗的特定生物标志物。值得注意的是,同时发现IDH突变和1p/19q共缺失才能确诊少突胶质瘤。
IDH突变——3级少突胶质瘤中的IDH1或IDH2通常表明生存期较长。
1p/19q 共缺失——3级少突胶质瘤中的1p/19q 共缺失较有可能对替莫唑胺化疗反应良好。
TERT启动子甲基化——发现该生物标志物与IDH突变和1p/19q共缺失同时出现时,有助于确认少突胶质瘤的诊断。
MGMT 启动子甲基化——在高级别胶质瘤中,替莫唑胺化疗通常对MGMT启动子甲基化肿瘤细胞的效果优于无MGMT启动子甲基化的细胞。
随访
您需要在治疗后定期进行MRI扫描,以查看胶质瘤是否得到控制。扫描还能监测大脑的健康情况,并发现放疗或化疗的任何副作用。起初会每数月预约一次扫描,若没有复发,随后将为一年数次。
复发
最终,癌症很可能会复发。复发时可能会更具有侵略性。
03
胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤是一种快速生长的4级肿瘤。超过半数(56%)的胶质瘤是胶质母细胞瘤。这是最常见、最危险的胶质瘤。可发生于所有年龄的成人,最常见于45至70岁之间。男性发病率略高于女性。
胶质母细胞瘤通常发生在大脑半球,但也可以发生在大脑或脊髓的任何部位。肿瘤会产生大量的新血管,以供其快速生长。胶质母细胞瘤的中心也有死细胞(坏死)区域。胶质母细胞瘤具有高度浸润性,会扩张并侵入周围的脑组织。因此,手术切除所有肿瘤非常困难。
治疗
与其他胶质瘤一样,手术切除胶质母细胞瘤是治疗的第一步。由于胶质母细胞瘤的侵袭性过高,因此无法完全切除。所以,还需要进一步治疗。
NCCN 专家组强烈建议胶质母细胞瘤患者将临床试验作为下一步治疗考虑。在无法进行或无可用的临床试验时,二级治疗通常涉及放疗、化疗和其他疗法。立体定向放射外科可能是某些人的一种选择。这类治疗的目的是尽可能破坏剩余的癌细胞。
老年人(70岁以上)的治疗通常与其他成年人(70岁以下)不同。一般来说,老年人受到的积极治疗少于其他成年人。原因包括几个方面。许多老年人有其他健康问题、身体机能有限(体能状态较差)、心理功能下降或出现副作用风险更大。请记住,70岁以上的人并不都一样,接受的治疗也不全相同。已经发现一些70岁以上的成年人可以耐受更积极的治疗,且结果有效。
无论您的年龄或病情如何,治疗团队都会帮助您确定最适合的治疗类型。以下是最常见的胶质母细胞瘤治疗方案:
70岁以下,身体机能好——70岁以下且体能状态良好者通常能够接受较强的治疗。在临床试验之外,二级治疗选择还包括:
放疗联合替莫唑胺化疗,然后进行第二轮替莫唑胺化疗和肿瘤治疗电场疗法(TTFields)
放疗联合替莫唑胺化疗,然后进行第二轮替莫唑胺化疗
放疗联合洛莫司汀/替莫唑胺化疗,然后进行第二轮洛莫司汀/替莫唑胺化疗
仅放射疗法
70岁以下,身体机能有限——70岁以下体能状态较差的人通常会接受较少的积极治疗。在临床试验之外,二级治疗选择还包括:
大分割(疗程较少,单次剂量较大)放疗,同时或之后给予或不给予替莫唑胺化疗)
仅替莫唑胺化疗
支持性护理
70岁以上,身体机能好——70岁以上且体能状态良好者通常接受水平调整后的治疗。在临床试验之外,二级治疗选择还包括:
大分割放疗联合替莫唑胺化疗,然后进行第二轮替莫唑胺化疗
放疗联合替莫唑胺化疗,然后进行第二轮替莫唑胺化疗,伴或不伴TTFields
仅替莫唑胺化疗
仅大分割放疗
70岁以上,身体机能有限——70岁以上体能状态较差的人通常会接受较少的积极治疗,并将副作用降至最低。在临床试验之外,二级治疗选择还包括:
仅大分割放疗
仅替莫唑胺化疗
支持性护理
生物标志物
分子检测能够增强胶质母细胞瘤的诊断、预后和治疗。
IDH——IDH突变通常发生于从较低级别的星形细胞瘤发展而来的继发性胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤中具有IDH突变通常表明生存期较长。另一方面,大多数IDH野生型胶质母细胞瘤为原发性(新出现的)。这类肿瘤更常见、侵袭性更强,预后比IDH突变型胶质母细胞瘤更差。
MGMT 启动子甲基化——近半数胶质母细胞瘤具有MGMT启动子甲基化。与MGMT 无甲基化的胶质母细胞瘤相比,MGMT启动子甲基化的胶质母细胞瘤倾向于对替莫唑胺化疗反应更佳,并导致生存期更长。
随访
您需要在治疗后定期进行MRI扫描,以查看胶质母细胞瘤是否得到控制。扫描还能监测大脑的健康情况,并发现放疗或化疗的任何副作用。起初会每数月预约一次扫描,若没有复发,随后将为一年数次。
复发
最终,癌症很可能会复发。复发时,很可能会比之前更具侵袭性。
04
关键点
⭕ 通常无法完全切除高级别肿瘤,因为这些肿瘤会融入周围的脑组织。
⭕ 一般来说,70岁以上的成年人接受的治疗积极程度低于70岁以下的成年人。但也有例外,因为每个人的情况不同。
⭕ 血脑屏障能防止细菌和毒素进入,以此保护大脑。然而,它也阻止了许多化疗药物到达大脑。
⭕ 胶质母细胞瘤是最常见、最危险的胶质瘤。成人中半数以上的胶质瘤是胶质母细胞瘤。

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吴劲松 教授
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