‍2016年WHO脑肿瘤分类依据是否存在1P/19Q共缺失及IDH1/2突变，定义了WHO2级和3级弥漫性低级别胶质瘤的不同亚组。IDH1/2突变与生存率提高密切相关，并与肿瘤分级呈负相关。IDHwt型弥漫性星形细胞瘤是一种罕见的肿瘤，显示了不同的临床和分子特征，预后较差。其中一个亚组存在典型的与胶质母细胞瘤（WHO 4级）相关的分子异常，如EGFR扩增和/或+7q/-10p和/或TERT突变：因此，cIMPACT NOW联盟建议对这部分IDHwt型弥漫性低级别胶质瘤（WHO 2级和3级）进行重新分类，作为具有胶质母细胞瘤分子特征的弥漫性星形胶质细胞瘤，IDHwt型，WHO4级。最近的回顾性研究证实，这些患者的生存率与IDHwt型胶质母细胞瘤患者相当。

这项全球多中心回顾性研究由意大利神经肿瘤学协会（AINO）牵头执行，文章发表在2021年10月的《Neuro Oncol》上。所有确诊时年龄≥18岁，1999年1月至2017年5月被诊断为WHO 2级IDHwt型大脑半球弥漫性胶质瘤患者均被纳入分析。所有组织学诊断均由专门的神经病理学家依据WHO 2016分类进行复核。排除组织学标本中存在可疑间变型病灶，所有病例均进行了IDH基因、1p/19q完整性、pTERT突变、EGFR基因扩增的检测。EOR评估如下：（术前肿瘤体积-术后肿瘤体积）/术前肿瘤体积。

最初收集了194例IDHwt型 2级弥漫性胶质瘤患者。在经过组织学、分子生物学和临床特点修订后，27名因为IDH1/2突变，26名因标本中存在间变性病灶，21名因MRI上提示高级别病变的影像学特征被排除在外。因此，最终纳入120名确认为IDHwt型2级弥漫性星形细胞瘤的合格患者。

59例患者（49%）分析pTERT状态，其中30例存在突变，29例未突变。63例患者分析EGFR扩增，其中9例扩增，54例未扩增。77例患者分析了MGMT启动子甲基化状态，其中中31例甲基化，46例未甲基化。37例患者接受了全切手术，其余83名患者未全切。

78名患者在随访中复发。33例患者复发后出现强化病灶。14例患者复发后再次手术治疗，其中5例患者再次确诊为2级星形细胞瘤，6例患者确诊为GBM，3例患者确诊为3级胶质瘤。复发后恶性程度增加的9例患者中有7例存在EGFR扩增或pTERT突变。

所有患者中位随访时间为36.6月（1-225.6月）。总PFS和OS分别为18.9月和32.6月。GTR组的中位PFS为74.7月（18.8-130.6月，95%CI），non-GTR的中位PFS为14.0月。GTR组的中位OS为117.9月，non-GTR的中位OS为21.6月。

pTERT突变和EGFR扩增均与更差的预后相关。pTERT突变患者的中位PFS和OS分别为11月和31.9月，而无pTERT突变患者的中位PFS和OS分别为38月和192月。EGFR扩增组患者的预后比未扩增组差，EGFR扩增组的中位PFS为8月，中位OS为23.5月，而EGFR完整组的中位PFS及OS分别为18.3月和28.4月。如果将pTERT突变和EGFR扩增的患者作为一个预后不良的独特组考虑，其中位PFS为9.9月，中位OS为27.3月，而这两个基因拷贝完整的患者中位PFS和OS分别为128月和192个月。

在9例EGFR扩增患者中，4例GTR，5例non-GTR。GTR组中位PFS为7.7月，non-GTR组中位PFS为8.0月。GTR组的中位OS为23.5月，non-GTR组为22.1月。54例EGFR完整组中，15例GTR，39例non-GTR。GTR组未达到中位PFS，non-GTR组14月。GTR组的中位OS为117.9月，non-GTR组为20月。

在30例pTERT突变患者中，10例GTR，20例non-GTR。GTR组的中位PFS为7.8月，non-GTR组为12.8月。GTR组的中位OS为36.6月，non-GTR组为22月。在29例pTERT未突变的IDHwt型肿瘤中，13例GTR，16例non-GTR。GTR组未达到中位PFS，nonGTR组为24月。GTR组的中位OS为NR，non-GTR组为53.7月。

本研究分析了IDHwt型WHO 2级星形细胞瘤的临床特征及分子分型，特别关注了cIMPACT NOW update 3定义的分子亚群，并报告了一些新发现。年龄、MRI增强和手术切除程度的预后价值在分子亚组中有所不同。无EGFR扩增和pTERT突变的患者在全切术后显示更长的PFS和OS，而EGFR扩增或pTERT突变的患者全切的优势则尚不清楚，但可以从辅助治疗中获益。

REF：Rudà R. IDH wild-type grade 2 diffuse astrocytomas: prognostic factors and impact of treatments within molecular subgroups. Neuro Oncol. 2021 Oct 15:noab239. doi: 10.1093/neuonc/noab239. Epub ahead of print. PMID: 34651653.