脊髓高级别胶质瘤(HGSG)是一种罕见但侵袭性强的肿瘤，可见于成人和儿童，发病率低至0.22-0.24每10万人年，中位生存时间为16-24个月。H3K27 M突变是H3F3A, HIST1H3B和HIST1H3C基因编码组蛋白H3.3或H3.1变异体的的尾部27号氨基酸位置上以蛋氨酸代替赖氨酸的重复错义突变。其被认为是儿童脑干、丘脑和脊髓弥漫性中线胶质瘤预后不良的指标。然而，H3K27 M突变在成人HGSG患者预后中的作用尚不清楚，原因是该突变罕见，相关报道相互矛盾，且缺乏多中心研究。
作者对2000年1月至2020年7月在6个高级学术中心医院（佛罗里达州的梅奥诊所，明尼苏达州罗切斯特市的梅奥诊所，亚利桑那州凤凰城的梅奥诊所，纽约哥伦比亚大学，巴尔的摩约翰霍普金斯医院，加州大学旧金山分校）接受组织学诊断、手术干预和治疗的30例弥漫性HGSG成年患者进行了队列研究。主要结局是突变对无进展生存(PFS)和总生存(OS)的影响。次要变量包括有无术前神经功能障碍，ASIA评分，切除范围，放疗和化疗的使用。
结果是30例患者(男性18例，女性12例)纳入分析，中位年龄50.5岁(19-76岁)。18例H3K27 M突变阳性，12例H3K27 M突变阴性。中位PFS为3个月，中位OS为9个月。对整体患者，与生存增加相关的因素是同时进行化疗/放疗(PFS为p = 0.006,OS为p≤0.001)，美国脊髓损伤协会评分C级或以上(PFS为p = 0.043,OS为p < 0.001)。肿瘤位置、切除范围、性别或H3K27 M突变状态，结果没有显著差异。
针对含坏死和/或微血管增生的HGSG(WHO IV级组织学特征)的分析显示，H3K27 M突变阳性肿瘤患者的OS增加(p = 0.01)。即，H3K27 M突变阳性的脊髓胶质母细胞瘤患者预后较野生型略好。需要进一步的动物研究和更大规模的临床研究来进一步了解H3K27 M突变的年龄依赖性效应。
部分数据图表如下：
本文是首次发表的研究H3K27 M突变的成人脊髓胶质瘤多中心预后研究，结果非常有价值。结果显示HGSG患者中H3K27 M突变的频率很高，该队列60%的患者存在该突变，这与成人脑胶质瘤的情况不同。对于脊髓胶质瘤整体结果来看，是否突变预后均较差，但对于胶母患者，H3K27 M突变阳性的患者预后较H3K27 M阴性的肿瘤患者预后好。该结果与儿童组患者的情况相反，可能需要更大规模数据进一步证实。
本研究H3K27 M突变的确诊是靠免疫组化染色，也是常规方法，但此方法为蛋白水平的表达，通过基因测序诊断该突变是否更准确、更有价值尚属未知。而且该基因突变与预后相关机制是什么，为什么在胶母患者亚群发现这一现象，为什么与儿童组相反等诸多问题仍待解答。
原文：https://thejns.org/doi/abs/10.3171/2021.2.SPINE201675
