德国弗莱堡大学医学中心神经科学的Sibylle Frase等分析SAH患者脑脊液和血液的HO-1 mRNA表达水平与SAH严重程度、以及与近期和远期临床预后的相关性，结果发表在2021年7月的《Neurocrit Care》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Frase S, et al. Neurocrit Care. 2021 Jul 26. doi: 10.1007/s12028-021-01299-w.】
在蛛网膜下腔出血（SAH）动物模型实验中发现，血氧合酶-1（hemoxygenase-1，HO-1）可减轻红细胞诱导的脑组织炎症和毒性反应。研究证明，HO-1对颅内出血患者的神经元有保护作用，改善其预后；那么，HO-1是否同样能改善SAH患者的预后呢？德国弗莱堡大学医学中心神经科学的Sibylle Frase等分析SAH患者脑脊液（CSF）和血液的HO-1 mRNA表达水平与SAH严重程度、以及与近期和远期临床预后的相关性，结果发表在2021年7月的《Neurocrit Care》在线。该项单中心的观察性研究纳入2017年至2020年期间在德国弗莱堡大学医学中心诊治的66例SAH患者；其中男19例，女47例；年龄58.03±13.22岁（27-88岁)。患者均为年龄≥18岁、经CT扫描或腰椎穿刺证实SAH者；SAH发生24小时内，入住ICU并行脑室外引流（EVD）术；采集首次CSF和血液样本。除外年龄＜18岁、出现症状24小时后入院、怀孕、ICU入院24小时内死亡、感染性动脉瘤所致SAH、标本采集期间发现脑室炎、脑膜炎和CT扫描显示硬膜下或硬膜外血肿者。采用实时聚合酶链反应检测患者在入住SAH后第1、7和14天的CSF和血液中HO-1核糖核酸（mRNA）的表达水平，并与非出血性对照组的脑脊液HO-1 mRNA表达水平比较，计算相对变化量。同时记录蛛网膜下腔出血量，以及血管痉挛和迟发性脑缺血（DCI）发生情况，使用改良Rankin量表（mRS）评分评估SAH患者出院时和1年时功能预后。研究发现，颅内出血总量与Hunt-Hess分级、修正Fisher评分和WFNS分级、入院和出院时mRS评分显著相关。SAH发生后CSF中HO-1 mRNA表达水平在第1天、第7天和第14天时均显著升高，表明HO-1诱导持续增加，并超过出血最初时的水平。SAH后第7天和14天时CSF中HO-1 mRNA表达水平与颅内出血总量显著相关，但第1天无显著关联。SAH后14天，血液中HO-1的表达水平未显著改变。SAH后第7天，HO-1 mRNA在血液白细胞中的表达远低于CSF；第1天和第14天，CSF与血液中HO-1 mRNA表达水平之间无相关性。在ICU治疗的临床过程中，一旦发生患者EVD拔除即结束样本采集。因此，SAH后第1天65例取得CSF样本，第7天53例，第14天21例。13.6%患者出现与EVD相关并发症，包括脑室炎5例和实质内血肿4例。在出院时和SAH后1年，mRS评分为4-6分的预后不良患者，在SAH后第14天时CSF中HO-1 mRNA表达水平高于mRS评分为0-3分的预后良好患者；但在SAH后第1天和第7天时无差异。多因素logistic回归模型分析发现，SAH后第7天或第14天，患者CSF的HO-1 mRNA水平与预后之间无显著相关性；但由于多重因素，影响SAH后第14天的CSF的HO-1 mRNA水平分析结果的可解释性。在亚组分层分析时发现，SAH后第7天时，超声诊断血管痉挛的患者与无血管痉挛患者相比，CSF的HO-1 mRNA表达水平无显著差异；CTA表现为中度或重度血管痉挛患者与CTA未显示血管痉挛或未行CTA的患者相比，在SAH后7天时CSF中HO-1 mRNA表达水平显著降低；但SAH后第14天，有与无血管痉挛的患者CSF的HO-1 mRNA表达水平无显著差异。在SAH后第14天时，DCI患者CSF中HO-1 mRNA表达水平显著高于未出现DCI的患者。超声可见血管痉挛和DCI的患者，在第14天CSF的HO-1表达水平显著高于血管痉挛但无DCI患者。HO-1 mRNA表达水平在住院期间死亡患者与出院患者之间无显著差异。综上所述，该研究结果表明，SAH患者CSF中HO-1的表达水平明显随疾病发展过程而变化，并依赖于颅内出血总量；CSF中的HO-1表达不能精确预测功能预后；早期HO-1低表达与血管痉挛和晚期HO-1高表达与DCI相关联，表明晚期HO-1可能诱导有害影响。上述结果需在更大样本人群中验证。
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