《Presse Medicale 》2021年10月27日在线发表法国Hôpital Bicêtre的Philippe Chanson 和奥地利Medical University of Vienna的Peter Wolf撰写的综述《临床无功能垂体腺瘤。CLINICALLY NON-FUNCTIONING PITUITARY ADENOMAS 》（doi: 10.1016/j.lpm.2021.104086. ）。
临床上无功能垂体腺瘤(NFPA)包括所有无激素活性的垂体腺瘤。它们与临床症状如闭经-溢乳(泌乳素瘤)、肢端肥大症、库欣病或甲状腺功能亢进症(分泌TSH腺瘤)无关，因此通常由与肿块占位效应相关的体征和症状(头痛、视力障碍，有时是垂体卒中)来诊断，但也可能是偶发的。生化检查经常显示几项垂体功能不全（several pituitary insufficiencies）。在组织病理学上，大多数NFPA属促性腺激素细胞（the majority of NFPAs is gonadotroph）。在没有确定性药物治疗的情况下，除非有禁忌证或在特殊情况下(例如，小的偶发瘤、距离视神经通路远)，手术是主要的治疗方法。切除手术，通常(在内镜下)经蝶入路，应该由具有丰富的垂体手术经验的神经外科医生进行，以最大限度机会行完全切除和减少并发症。如果肿瘤残留持续存在，只要肿瘤残留不生长且距离视神经通路较远，观察等待优于常规放疗。即使在完全切除后，NFPA有时也会复发，但预测个体肿瘤残留进展的风险是困难的。由于其潜在的副作用，只考虑在肿瘤残留生长或复发的情况下术后放疗。
“临床上无功能垂体腺瘤(NFPAs)”包括所有无激素活性，因此不会导致临床症状如闭经-泌乳素瘤、肢端肥大症、库欣病或甲状腺功能亢进(分泌TSH腺瘤)的垂体腺瘤。然而，大多数NFPA，在经典组织学上是“嫌色性”的，实际上分泌促性腺激素或实际上是促性腺激素细胞垂体腺瘤。只有10%的患者(“零细胞腺瘤null-cell adenomas”)免疫标志物为阴性。偶尔，NFPA对GH、PRL、TSH或ACTH呈阳性，尽管这些激素在体内没有或只有少量分泌，被称为静默性生长激素细胞、静默性泌乳素细胞、静默性促甲状腺素细胞或静默性促肾上腺皮质激素细胞腺瘤。
在1976年，报道了第一例NFPA病人及血清促性腺激素水平，并引入促性腺激素腺瘤的概念。两年后,Kovacs等人描述分泌FSH腺瘤的组织学和采用免疫细胞化学特点,随后，迅速发表了一系列患者研究。将特定单克隆抗体日益应用于切除病变,使其变得清晰,在绝大多数情况下,这些NFPA(使用经典染色技术为“嫌色细胞性[chromophobic]”),事实上,产生促性腺激素和/或其亚单位(ßFSH, ßLH,αSU),因此可以被视为促性腺激素（gonadotroph）。这已被基因表达研究证实促性腺激素腺瘤，表现为弥漫性或，更常见的，绳索状排列，并有广泛的血管化。在极少数情况下，它们可能是出血性或坏死的。细胞轮廓清晰，卵圆形或多面体，通常无分泌迹象(小核无核仁)。所有细胞抗嗜铬粒蛋白A抗体均呈强阳性。抗促性腺激素抗体阳性细胞的百分比从100%到几个岛（islands），但通常很低(<20 - 30%)。一些肿瘤含有ßFSH、ßLH和α亚单位阳性的细胞，而其他肿瘤只含有ßFSH阳性的细胞，或ßLH或αSU(更罕见)。当小于5%的腺瘤细胞免疫染色阳性时，视为“零细胞腺瘤（null cell adenoma）”。由于对垂体细胞分化知识的提高和细胞遗传学标志物的可用性，多种转录因子的使用，包括调节促性腺激素谱系的类固醇生成因子1 (SF-1)，允许独立于激素表达对腺瘤进行分类。
为什么促性腺激素腺瘤很少在血液中分泌促性腺激素，当它们分泌时，为什么它们会引起与促性腺激素过量相关的临床综合征，但更有可能与性腺功能减退有关，这仍然是一个很大的未知数。染色质聚焦层析（Chromatofocusing analysis）显示，促性腺激素腺瘤产生更多的基本FSH亚型，而矛盾的是，这些亚型被认为更具有生物学活性)。然而，由于促性腺激素的糖基化对其生物活性至关重要，性腺功能减退可能是因为腺瘤产生的异构体糖基化异常导致促性腺激素生物活性下降。
当激素标志物阴性且无垂体转录因子表达时，NFPA被定义为零细胞腺瘤。此外，NFPA也可能是静默性泌乳素细胞、生长激素细胞或促肾上腺皮质营激素细胞腺瘤的变体。在组织学上可以对其怀疑，因为它们的样子(aspect)类似于负责端肥大症或库欣病的症状性临床变异。凭借免疫细胞化学和转录因子的表达可以做出诊断。静默性促肾上腺皮质激素细胞腺瘤也称为“静默性1型或2型腺瘤”。Tpit阳性，决定促肾上腺皮质激素细胞分化，有助于确定腺瘤的促肾上腺皮质激素细胞性质。静默性生长激素细胞或混合性泌乳素生长激素细胞腺瘤(GH-PRL±TSH)被称为“静默亚型3”。静默腺瘤的转录因子Pit-1染色，它决定了生长激素-泌乳素-促甲状腺激素细胞谱系，这可能有助于对这些腺瘤进行分类。
除了多发性内分泌瘤1型(MEN1)外，多激素性促性腺激素细胞腺瘤很少见。
必须使用三个增殖标志物来评估复发或进展的风险，即增殖指数(抗KI -67抗体染色)、有丝分裂活性和p53表达。每10个HPF(高倍镜视野）有丝分裂计数超过2个，Ki-67表达超过>3%，每10个HPF p53强阳性细胞核超过10个，预测肿瘤复发或肿瘤残留进展。
垂体腺瘤的患病率为每10万人中80-100人，15- 30%的“无功能”腺瘤。NFPA的年发病率为每百万居民10至20例。
NFPA通常在50岁或60岁得到诊断，男性占优势。
NFPA与死亡率增加有关:最近的研究显示标准化死亡率(SMR)范围从瑞典的1.1 (95% CI, 1.00- 1.20)到英国的3.6(2.9 -4.5)。在后一项研究的多变量分析中，只有高龄与死亡率相关。性别也可能有影响，因为女性的死亡率较高，但据报道，近年来有所改善。特别是在接受放疗的患者中，心血管发病率可能增加，主要是由于脑血管梗死的发生率较高。
临床体征和症状(图1)
图1：NFPA 的症状与体征。
肿块占位效应
绝大多数NFPAs，无论是有激素活性(如分泌促性腺激素或静默性泌乳素细胞、生长激素细胞或促肾上腺皮质激素细胞腺瘤)或无活性(零细胞腺瘤)，都是通过对垂体附近解剖结构的肿块效应(头痛，40-70%患者的视交叉受压，偶尔的动眼、滑车、外展神经[颅神经III，IV和VI]受压)和/或在垂体激素功能方面，引起垂体功能低下。垂体功能减退可由垂体前叶受压、垂体柄中断或下丘脑受累引起。激素分泌的缺乏顺序通常从生长激素或促性腺激素开始；TSH和ACTH的分泌会随之下降。垂体柄受压也可产生高催乳素血症，通过抑制多巴胺能张力(通常作用于垂体泌乳素细胞因子水平)，导致闭经和乳溢，但PRL血清水平始终低于150- 200ng /ml。这与泌乳素大腺瘤不同，其与高得多的PRL水平相关，与肿瘤大小成比例。
垂体卒中
垂体卒中可能是NFPA的表现特征，伴有突然发作的严重头痛、假性脑膜炎（meningismus）、不同程度的感觉抑制和视觉障碍(a variably despanssed sensorium, and visual disturbances)。在所有类型的腺瘤患者中，有2%到12%的人会出现卒中，超过3 / 4的患者在卒中时不知道垂体瘤的诊断。在保守管理的NFPA中，2项荟萃分析计算垂体卒中的风险为每100人年0.2 - 0.6事件。
过度刺激症状
在非常罕见的情况下，分泌促性腺激素过度可刺激性腺:男性出现大睾丸（macro-orchidism），绝经前女性伴分泌FSH的肿瘤出现卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome)。
偶发瘤
垂体肿瘤的比例越来越高(高达15%的NFPA)，由于不相关的原因，通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)偶然发现垂体肿瘤。这些肿瘤称为垂体偶发瘤。绝大多数患者直径小于1厘米，且无功能。大腺瘤仅占偶发瘤的1%。在仔细对激素和神经影像学评估后，这些患者的主要问题是要知道垂体大腺瘤是否会生长或保持不变，以便适当地处理它们。大腺瘤比微腺瘤有较大的生长趋势(每年12.5%的患者相比每年3.3%的)，实性病变的进展大于囊性病变(每年5.7%的患者比0.05%的)。在一系列115例无功能（NF）偶发瘤中，报道有20%的患者在4年时出现生长。在一篇对353例大偶发瘤的综述中，24%和12%的肿瘤体积增大和减小；随随访时间的延长而增加:17%(38/215)随访<4年，34%随访5-8年(47/138)。另一方面，NFPAs微腺瘤的自然病史可能是良性的，不需要密切的MRI随访。
生化评价
促性腺激素和分泌亚单位
当一个功能性腺瘤产生过量的激素(如GH或ACTH)时，可以观察到临床综合征(如肢端肥大症或库欣综合征)，并且可以通过激素测定轻易地确认诊断。根据定义，NFPA患者通常缺乏这一重要的临床标志物。如前所述，绝大多数NFPA是促性腺激素细胞，即能够产生促性腺激素或其亚单位。然而，基线血浆FSH和/或LH水平很少升高。游离亚单位水平的升高(主要是αLH，很少的是β LH)更为常见，但一般是中度的。
约50%的男性和约30%的绝经前女性性腺激素腺瘤患者血清中有足够量的FSH、LH或其游离亚单位的过量分泌。在绝经后的状态下，由于生理上促性腺激素和亚单位水平的升高，评估分泌状态更加困难。绝经后女性FSH水平升高，同时黄体生成素水平和垂体激素水平降低，有助于术前诊断促性腺激素腺瘤。
不再推荐用TRH和GnRH刺激试验来测量促性腺激素的反应，因为这些试验对于指示NFPA的促性腺激素特性既不敏感也不特异，而且也可能引发罕见的垂体卒中。
其他垂体激素
垂体大腺瘤的患者，无论是偶然发现的还是由占位效应所揭示的，都需要仔细评估所有垂体激素分泌，以排除分泌过多，并诊断垂体激素缺乏，可能需要术前替代治疗。
寻找其他垂体激素的“静默性”高分泌
垂体激素如ACTH、PRL或GH的异常分泌可能是完全静默的或亚临床的。无症状的促肾上腺皮质激素腺瘤可以完全静默性，但有时术前ACTH水平升高伴（concomitant with）清晨正常皮质醇水平，或“自相矛盾的（paradoxically）”皮质醇水平异常正常但所有其他垂体激素缺乏。过夜地塞米松抑制试验可能是原因之一，游离尿皮质醇可能升高。
根据定义，IGF-I水平在静默性生长激素腺瘤患者中是正常的；如果不正常，即使没有明确的临床症状，也应该诊断肢端肥大症。
在NFPA患者中也常规测量PRL。如果PRL水平只是中度升高且与腺瘤大小不相符，那么高泌乳素血症可能是垂体柄受压的结果(见上文)。应该记住，一种被称为“钩状效应（hook effect）”的PRL检测伪迹可以掩盖非常高水平的PRL，并可能错误地将诊断定位为与垂体柄受压相关的高催乳素血症。在1/10到1/100稀释血清中测定PRL时应排除这一问题。
筛查垂体功能减退
在NFPA诊断时，60%到85%的患者至少有一种垂体激素缺乏症。促性腺激素缺乏是最普遍的(80%的患者)，其次是生长激素缺乏。在20-50%的患者中发现促甲状腺素和促肾上腺皮质激素缺乏症。
垂体成像
NFPA的神经放射学评估是基于MRI。在MRI上，NFP大腺瘤表现为肿块，位于扩大的蝶鞍中央，坏死和/或出血区导致T1/T2信号变化，可能伴有液体水平。肿瘤增强通常很弱(图2)。向外侧进入海绵窦(颈内动脉被包围是海绵窦侵袭的标志，而内侧海绵窦静脉显示没有侵袭)和/或向下进入蝶窦，伴鞍底溶解。如果偶然发现，它必须与其他垂体病变区分开来。
图2.矢状位(A)和冠状位，钆剂注射前(B)和后(C) NFPA向鞍上延伸。
NFPA患者的眼科评估
NFPAs是视觉障碍的主要来源，诊断较功能性腺瘤晚，通常肿瘤体积较大。患者可能没有意识到他们的视力障碍，特别是在双颞侧偏盲的情况下，因为一只眼睛的功能视野可以弥补另一只眼睛视野的损失。
神经眼科探查是指导手术决定的主要因素之一。眼科评估包括测量视力(VA)和视野检查(VF)的感觉评估，最好采用中心静态（central static）+外周动态方法（peripheral kinetic approach）。前段和眼底检查对于解释VA和VF数据也很重要。视神经光学相干断层扫描(OCT)有助于但不是必需的估计视力预后。
治疗方案的选择由以下因素决定:1)是否需要立即缓解肿块占位效应或激素异常；2)是否有可能长期控制肿瘤；3)患者的预期寿命和并发症。
手术和放疗是两种根治性治疗方案。对于偶然发现的垂体腺瘤(“偶发瘤”)，如果肿瘤小，边界清楚，不分泌，没有鞍上或外侧延伸(有视神经或视交叉受压的风险)，保守的入路可能是合适的。偶发垂体瘤与症状性垂体腺瘤的治疗不同。若腺瘤距视神经交叉较远，应于6-12个月后行MRI影像学随访，并进行激素生化评估，以寻找垂体功能低下。如果没有进展，监测间隔可能会增加。如果腺瘤是靠近视交叉,法国内分泌学会共识（the French Endocrine Society Consensus）认为手术是没有正式表示但应该与病人讨论,考虑到美国的自然史,与手术相关的并发症发生率较低,以及病人的需要遵守监视,计划怀孕，卒中的危险因素等等。如果手术不能决定，应在6个月时进行对照MRI检查，完成激素和视力评估。此后每年继续进行MRI和激素评估，每6个月进行一次视力评估。如果有手术禁忌证或拒绝手术，也可以考虑观察等待策略。
无功能垂体腺瘤的外科治疗结果
手术通常是NFPA的一线治疗方法，通常通过经蝶入路。
缓解（Remission）被定义为全手术切除后MRI上可见肿瘤消失。根据一项荟萃分析，术后平均缓解率在20% (95% CI: 12-57)之间，而根据另一项荟萃分析，术后一年的平均缓解率为47.3%(范围3-92)。术后视力改善(部分或完全)占80 - 90%。
视力恢复（Visual function）可能非常缓慢，手术后可持续一年。一些研究表明，视力恢复的程度与眼科疾病的持续时间和严重程度之间存在相关性。视力<0.1，视神经萎缩,两者视力预后均较差。因此，即使不能保证完全恢复，视力障碍是手术的指征。
垂体大腺瘤患者发生进一步垂体缺乏症的风险估计为每年12%。Arafah等人发现，术前缺乏症、头痛和高泌乳素血症显著影响术后恢复的机会:当所有标准都符合(这表明鞍内压力增加)，缺乏症和头痛更有可能在术后得到改善。在平均随访一年后，手术恢复垂体前叶功能的患者约占20-50%，而且早期治疗的比例更高。这解释了为什么一些作者建议即使大腺瘤是无症状的手术。
垂体功能恶化的风险为1-10%。经颅切除的结果较差。术后发生尿崩症的风险小于5%。
头痛的典型原因是硬脑膜扩张（distension of the dural envelopes）。由占位效应引起的头痛通常通过手术得到缓解。然而，应告知患者，由于尚未证实因果关系，不能保证头痛缓解。
困难情形
老年患者的NFPAs: 无功能腺瘤（NFPAs）占老年人垂体腺瘤的60% - 80%，年发病率约为7/10万。与年轻患者一样，主要表现症状是视觉障碍（visual impairment）(50 - 70%的患者)。大多数大腺瘤在诊断时最大直径为2-4厘米。治疗决定必须考虑到视觉影响，肿瘤的位置靠近视交叉和并存病（comorbidities）。然而，如果麻醉风险得到很好的控制，如果经蝶入路优于经颅入路，死亡率并不高于一般人群(<1%)。尽管老年患者垂体手术时肿瘤体积较大，但视力障碍和垂体缺乏的恢复率与年轻患者相似。只要考虑到相关的并存病、麻醉风险和对患者的实际影响，老年患者和年轻患者的适应证是相同的。
在服用抗血小板药物或抗凝血药物的患者中，决定手术更为困难。事实上，长期接受抗凝或抗血小板治疗的患者发生术后出血并发症的风险较高。然而，特别是在使用活性支架（active stents）的患者中，术前停药(在手术前5天停用阿司匹林和维生素K拮抗剂，在理想情况下在手术前10天停用氯吡格雷clopidogrel)与发病率和死亡率增加相关。
外科手术技术:显微手术或内镜?
比技术本身更重要的是神经外科医生的经验。内窥镜可能比显微镜更可取，因为它能更好地控制向外侧和向上扩展的肿瘤，但就手术结果而言，两种技术是有可比性的。在最近的一项研究中，与显微镜入路相比，内镜入路的并发症发生率似乎相似，例如视力和垂体功能的恶化率分别为2.4%和13.7%，持续尿崩症为6.2%。
尽管神经外科取得了进步，但NFPAs的大小和频繁的侵袭性往往导致部分切除(见上文)，残留(存在于50-80%的患者中)可能会再生长。复发也是可能的，尽管很少见，即使达到完全切除。辅助治疗(再次手术，放射治疗，药物治疗)可能需要在肿瘤残留进展的情况下有指证。否则，最好使用观察等待（watchful waiting strategy）策略(图3)。
图3.建议的NFPA病人管理
NFPA复发涉及因素
最近的几项荟萃分析显示，NFPA的复发率高于分泌性腺瘤，在过去30年几乎没有变化。
临床因素
最确定的复发因素是术后存在残留腺瘤(表1)。经MRI明显完全切除后，术后5年和10年复发的风险分别为10- 20%和30%。在两项荟萃分析中，无可见肿瘤残留患者的平均复发率为11-12% ；术后5年和10年的缓解率分别为96%和82%；大多数复发发生在术后1 - 10年。在术后有肿瘤残留的患者中，术后5年和10年复发率分别为25-40%和50-60%。
表1:术后残体状态下的手术结果及复发风险;RT,放射治疗;PFS 无进展生存；*定义为<1厘米的残留，**定义为>1厘米的残留。
根据一项荟萃分析，肿瘤残留患者的平均复发率为46%;这些患者在5年和10年的无进展生存率分别为56%和40%；平均残留肿瘤体积倍增时间为3.4年。
肿瘤侵袭性可能是术后肿瘤残留或复发的另一个预测因素，尽管其对长期复发的预后价值是相互矛盾的。其他临床因素包括年轻、性别和肿瘤初始大小。在一些研究中具有预后意义，但在其他研究中没有。在静默性促肾上腺皮质激素腺瘤中，囊性肿瘤较少和ACTH水平较高可能是复发的指标。此外，术前MRI检查的纹理参数具有预测性。
组织学因素
静默性促肾上腺皮质激素腺瘤的预后通常较差。在其他类型的垂体腺瘤中，肿瘤生物标志物的表达，特别是Ki-67，高有丝分裂计数和强p53表达(见上文)可以帮助评估复发的风险。
其他预后因素可能包括微小染色体维持falchproteins和基因表达谱的上调。
根据结合肿瘤侵袭性和增殖性标志物的预后分类，2b级(即有侵袭性和有增殖性)促性腺激素瘤与1a级(即无侵袭性和无增殖性)相比，复发或进展的风险高7.5倍。这在独立系列中得到了证实。
MRI和眼科监测
通常，在术后3或6个月后进行第一次MRI。如果没有肿瘤残留，法国内分泌学会共识建议5年内每年进行MRI随访，然后是在7年、10年和15年。如果有残留，5年内可每年重复MRI，如果无进展，则每2年或3年进行一次。然后根据残留的大小及其与视神经通路的距离，根据具体情况，重新定义时间表。如果术前视觉障碍持续存在，应定期进行视力评估，直到达到最大的改善。
激素随访
术后3个月的生化激素评估显示术前垂体缺乏是否改善，是否有新的缺乏发生。然后重复生物化学检查以适应替代治疗。如果决定放射治疗，每年需要评估垂体功能，以发现可能的迟发性缺乏。
重复手术
如果残留生长或复发可以完全手术切除，如果视神经通路持续受压迫或复发，或者如果手术有助于达到立体定向放射治疗所需的解剖条件(腺瘤和视神经通路之间的3-5mm安全边界)，则可能需要重复手术。然而，在肿瘤控制(经常残留)和视觉效果方面，重复手术的效果较差，并发症(脑脊液漏)比初次手术更频繁。
放疗(RT)
放疗的类型主要取决于肿瘤残留的大小，以及它到视神经通路的距离。常规(分割适形放疗)和现代(放射外科和分割立体定向放疗)放疗在局部肿瘤控制方面似乎同样有效。
术后分割放疗（Postoperative fractionated RT）大大降低NFPA复发的风险,在大多数系列中，10年无进展生存率高于90%(表2)。几乎所有的报告显示RT的一个主要好处是5年(未行RT，66±19%；RT,94±9%)和10年(分别为52±16%和92±6%)无复发率。放疗组总复发率约低3倍(放疗，55/468,12%；未放疗，321/986, 32% )。一项荟萃分析显示，与接受放疗相比，不接受放疗的复发的相对风险为1.97。
表2.在最近的一系列研究中，分割放射放疗(FRT)对NFPA进展/复发风险的影响。
分割立体定向放疗的研究涉及较少的患者，平均随访时间很少超过5年。结果与经典放疗大体相似，5年肿瘤控制率超过95%，10年肿瘤控制率超过90%。
放射外科的研究也涉及少量患者，随访时间小于10年。结果与分割放疗大体相似，5年肿瘤控制率为90% - 100%。来自9个北美中心的512例患者的数据显示，5年和10年的肿瘤控制率分别为95%和85%。一项荟萃分析显示，肿瘤小于4ml的患者肿瘤控制效果更好。
尽管有明确的肿瘤控制证据，但放疗的普遍使用受到长期随访中出现的辐射毒性副作用的限制，特别是在使用高剂量后。肿瘤生长本身可能只是一个价值有限的结果参数，因为NFPA本身的大小无关紧要，而是对视觉功能、死亡率或生活质量的影响具有临床意义。然而，尚缺乏在长期随访中对RT的益处和风险进行前瞻性调查的研究。
垂体功能减退是最常见的并发症，可在数年后发生，并随时间进展。其患病率在50%至80%之间，随随访时间的延长而增加。因此，放疗后必须定期长期随访垂体功能。
关于放疗后视觉结果的研究很少。严重的眼科并发症是罕见的(<1%)，可能发生在晚期。放射外科治疗后视力损害的发生率从0到13.7%不等，取决于研究系列。
当视神经通路放疗前已经受损，以及分割立体定向放疗后进行系统性前瞻性眼科随访时，这种情况更为常见。
辐射诱导脑瘤(星形细胞瘤、胶质瘤、胶质母细胞瘤、肉瘤或脑膜瘤)是罕见的，但RT的风险已经得到确认的:1962年至1994年RT治疗426例腺瘤系列 ,风险是10年2%,,20年2.4%和在30年8.5%。
放疗继发的血管炎症可诱发或加重动脉粥样硬化，垂体功能低下及其治疗(如糖皮质激素过度治疗)也可加重动脉粥样硬化。在接受放射治疗的垂体功能低下患者中发现卒中和心脑血管死亡的风险增加。
考虑到其潜在的副作用，大多数专家现在同意肿瘤完全切除后立即术后放疗并不适用，因为复发的风险很低。可以推迟治疗而不丧失疗效，但应维持多年定期MRI监测。如果复发，可能建议先放疗，或不行放疗而再次手术(见上文)。
在有明显肿瘤残留的情况下，尤其是有侵袭性的情况下，放疗的适应证应考虑肿瘤再生长的危险因素，患者的年龄和病史，以及是否存在垂体功能低下。在大多数情况下，定期监测是一个可接受的选择，治疗被推迟，直到残留进展和/或成为威胁。如果肿瘤具有高的生长潜力，则采用RT治疗，在考虑治疗方案时，肿瘤风险总是优先于垂体功能低下。
不同的放疗方式在肿瘤控制方面具有相似的效果，因此选择取决于肿瘤残留的大小、边界和位置。关于邻近的神经结构，以及中心对不同机器的体验和获得性。
鉴于在长期随访中肿瘤残余再生长的高患病率，以及上述提到的反复垂体手术和放疗的副作用，迫切需要一种药物治疗NFPA。基于现有证据，可能考虑将卡麦角林治疗性试验用于进展性NFPA。然而，它的日常使用是有冲突的。在回顾性研究和前瞻性随机研究中，已报道多巴胺激动剂可减少NFPA体积，预防性多巴胺激动剂治疗可降低随访期间残余肿瘤扩大的风险。现有的回顾性研究使用不同的药物剂量和治疗时间，结果测量与NFPA D2受体丰度（NFPA D2 receptors abundance）无关。然而，样本量小、随访时间长以及干预组和对照组在侵袭性和增殖特性上的潜在差异是研究多巴胺激动剂对NFPAs生长影响的重要局限性。最近的一项随机、平行、非盲临床试验将卡麦角林与不干预经蝶手术后2年以上的NFPA残留,患者表明,在研究结束时,观察到28.8%,66.1%,和5.1%的患者残留肿瘤分别缩小,稳定,和扩大。在卡麦角林组和对照组中分别占10.5%、73.7%和15.8% (P=0.01)。D2R与卡麦角林反应无关。
Gn-RH激动剂和拮抗剂已被证明不能减少NFPAs的体积。
据报道，生长抑素类似物在一小部分患者中可减少肿瘤体积，但对视野和垂体功能没有影响。
NFPA通常被诊断为与肿块占位效应相关的症状和体征。图3总结了患者管理。除非有禁忌证，在少数特殊情况下，在详细的激素，神经放射影像学和眼科评估后，手术是主要的治疗。切除术，通常通过经蝶入路(在内镜的帮助下)，应该由具有丰富的垂体手术经验的神经外科医生进行，以最大限度的机会完全切除和减少并发症。如果残留的肿瘤持续存在(这是大且侵袭性腺瘤患者的常见情况)，只要肿瘤残留不生长，观察等待比常规放疗更可取。即使完全切除，NFPA有时也会复发。术后放疗只考虑肿瘤残留生长或复发。由于偶然发现的无功能性垂体偶发瘤可能需要不同的治疗方法，特别是当它们很小和/或远离视神经通路时。
