苯巴比妥和丙戊酸钠治疗癫痫持续状态的疗效比较

北京首都医科大学宣武医院神经重症监护室的宿英英等在此基础上进行多中心前瞻性RCT研究，比较苯巴比妥与丙戊酸钠治疗成人GCSE的疗效，结果发表在2021年9月的《Epilepsy Research》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Su Y, et al. Epilepsy Res. 2021 Sep 9;177:106755. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2021.106755. [Epub ahead of print]】

研究背景

数十年来，苯巴比妥一直用于治疗全身性痉挛性癫痫持续状态（GCSE）。2016年美国癫痫学会的指南提出，在使用咪达唑仑肌内注射、劳拉西泮或地西泮静脉注射治疗儿童和成人GCSE无效果时，建议选择苯巴比妥替代治疗GCSE。虽然苯巴比妥治疗GCSE效果尚好，但有抑制呼吸和心血管功能的不良反应，存在一定风险。2016年，我国的一项单中心随机对照试验（RCT）表明，在调整苯巴比妥剂量减少不良反应后，苯巴比妥在终止GCSE和降低其复发率的作用高于丙戊酸钠。北京首都医科大学宣武医院神经重症监护室的宿英英等在此基础上进行多中心前瞻性RCT研究，比较苯巴比妥与丙戊酸钠治疗成人GCSE的疗效，结果发表在2021年9月的《Epilepsy Research》在线。

研究方法

研究者从六家医疗中心选择2017年2月至2020年2月间的GCSE患者临床数据；纳入研究的标准，①≥18岁；②癫痫发作持续5分钟或更长时间，或反复发作；③对一线治疗即静脉注射地西泮0.2mg/kg，间隔10min给药两次，无反应。将纳入的69例患者随机分为苯巴比妥治疗组33例和丙戊酸钠组36例。苯巴比妥使用剂量：20mg/kg，以50mg/min速度静脉泵输注；如果癫痫控制不满意，则再给予10mg/kg；一旦呼吸和心率降低，静脉泵停止或减慢至＜25mg/min，然后每6小时静脉注射100mg。丙戊酸钠使用剂量：30mg/kg，静脉泵输注速度为3mg/kg/min；当癫痫控制不满意时，可再给予15mg/kg，以1-2mg/kg/min的速度持续输注。如果GCSE在治疗后1小时内仍未停止，则认为初始治疗失败，立即开始使用三线药物（麻醉剂）治疗。所有患者首次治疗后不久进行视频脑电图（EEG）检测。4项疗效评价指标：GCSE临床发作状况、EEG检测癫痫发作停止状况、GCSE临床发作和EEG检测癫痫发作的复发率。GCSE停止发作标准：在苯巴比妥或丙戊酸钠用药后1小时内癫痫活动停止。GCSE复发标准：癫痫发作终止后24小时内，再次出现临床发作或EEG癫痫发作。药物副反应包括：循环障碍、呼吸抑制、肝功能失调、胃动力不足、血液病和凝血障碍。

研究结果

69例患者，年龄18-82岁，男性42例；脑炎患者29例。苯巴比妥组患者在用药1小时内28例（84.8%）GCSE终止（包括临床发作和EEG发作终止），终止率显著高于丙戊酸钠组的23例（63.9%）（OR=1.328；95% CI，0.999-1.766；P=0.048）。临床癫痫发作在1h内终止时，EEG癫痫放电未终止，即呈非惊厥性癫痫持续状态（NCSE）：苯巴比妥组4例（12.1 %），丙戊酸钠组3例（8.3 %），两者无显著差异（P=0.702）。6例（17.9%）苯巴比妥组患者24小时内临床复发，丙戊酸钠组5例（21.7%），差异不显著（P=0.979）。10例（30.3%）苯巴比妥组患者出现药物不良反应，丙戊酸钠组6例（16.7%），差异无显著性（P=0.180）。苯巴比妥组2例患者死亡，丙戊酸钠组3例死亡，差异无显著性（P=1.000）。在用药后1小时内GCSE终止：脑炎患者21例（72.4%），非脑炎患者30例（75.0%）（P=0.809）。两组患者在24小时内的临床复发率相似（28.6%:20 %，P=0.478）。出院时的死亡率也无显著差异。

结论

该研究表明，苯巴比妥治疗的GCSE终止率高于丙戊酸钠，因此对于经济有限的患者或地区来说，苯巴比妥是治疗GCSE的合理选择。

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