2021年09月17日发布 | 1090阅读

CREST-2试验中无症状颈动脉狭窄患者的基线认知障碍

朱磊

同济大学医学院

吴培

哈尔滨医科大学附属第一医院

洪波

上海市第一人民医院

达人收藏

来自美国伯明翰阿拉巴马大学的Ronald M. Lazar教授团队基于无症状颈动脉狭窄血管重建与治疗试验(CREST-2)和脑卒中地域和种族差异原因研究(REGARDS)对比分析了无症状颈动脉狭窄患者和正常人群的基线认知障碍差异,文章发表在了2021年8月的《Stroke》杂志上。


——摘自文章章节

【Ref: Lazar RM, et al. Stroke. 2021; doi:10.1161/STROKEAHA.120.032972】



研究背景

颈动脉狭窄是缺血性脑卒中的主要危险因素之一,约占脑卒中病因的8%。既往研究表明脑卒中通常伴随认知障碍,亦有文献表明严重的颈动脉狭窄同样会引起认知障碍,但目前尚缺少此方面的大型随机对照研究。来自美国伯明翰阿拉巴马大学的Ronald M. Lazar教授团队基于无症状颈动脉狭窄血管重建与治疗试验(CREST-2)和脑卒中地域和种族差异原因研究(REGARDS)对比分析了无症状颈动脉狭窄患者和正常人群的基线认知障碍差异,文章发表在了2021年8月的《Stroke》杂志上。



研究方法

研究者从CREST-2试验中选取了前1000名患者作为研究对象,纳入标准为:(1)年龄≥35岁;(2)≥70%的无症状颈内动脉狭窄并累及颈动脉分叉,伴或不伴对侧颈内动脉受累。患者在随机分组前180天内没有同侧症状被视为无症状,其改良Rankin量表评分≤1。研究者从REGARDS试验患者群中选取了无卒中的美国本地居民作为对照。认知障碍评估内容包括CERAD Word List Learning(WLL-Sum),CERAD World List Recall (WLL-Delay)。Animal naming CERAD;NINDS-CSN和Letter fluency(F)(NINDS-CSN)四个方面,由于每个个体认知测试的分布均为正态分布,如果CREST-2患者的表现与一般人群相同,则其表现的分布将为标准正态分布(SND或平均值为0.0、标准差SD为1.0的正态曲线)。因此,来自CREST-2人群的标准化Z分数与SND匹配(或不匹配)的程度提供了对其表现与一般人群相似性的评估,并根据人口因素或人口因素加上风险因素进行了调整。具体而言,SND的偏差提供了处于或低于该认知功能水平的预期人口比例。例如,在CREST-2 人群具有与一般人群相同的认知表现的零假设下,5%的CREST-2人群 Z分数应该< -1.64(SND的第5个百分位,5th SND),25% < -0.67(25th SND)、50% <0.0(50th SND)、75% <0.67(75th SND)和 95% <1.64(95th SND)。如果CREST-2参与者的分布不反映SND,则有证据表明这些患者的认知表现与一般人群不同。



研究结果

共纳入786例符合标准的患者,平均年龄为70岁,58%为男性,52%为右侧狭窄。图1中最左侧的箱线图显示了零假设下Z分数的预期分布,右侧的5个箱线图对应于观察到的整体认知评分和4个认知测试中的分布,Z分数越高表示认知功能水平越高。总体认知评分上百分位数显著低于一般人群的预期(P=0.015,25th,其它P<0.0001)。WLL-Delay检测到认知差异最大,观察到的百分位数显著低于 REGARDS队列(P<0.0001)。Word List Learning Sum分数在50th、75th和95th处也低于预期(P=0.0012,<0.0001,<0.0001)。同样,观察到的letter F分布在50th、75th和95th处低于预期(P=0.010,<0.0001,<0.0001)处低于预期。相反,Animal naming第五个百分位数高于预期(P=0.0017)。较高百分位数的差异较大,差异主要归因于WLL-Delay。表1对进一步调整与认知表现(高血压、糖尿病、血脂异常和吸烟)相关的心血管危险因素的影响进行了类似的评估,显示CREST-2患者的分布略有下降,但总体模式具有显著差异。图2显示了测试组中左右颈动脉狭窄疾病患者的整体测量和四项测试的认知评分的相似Z分数分布。左侧和右侧狭窄之间没有显着差异(P>0.05)。


图1. CREST-2患者认知能力的分布。使用来自REGARDS人群的一般人群值对分数进行标准化。方框显示第25个和第75个百分位数,方框内的线显示第50个百分位数,上下限显示第5个和第95%个百分位数。LL-Delay:Word List Learning Delay Recall;WLL-Sum:Word List Learning Sum.


图2. CREST-2中左右颈动脉狭窄患者认知能力的分布。使用来自REGARDS人群的一般人群值对分数进行标准化。L:左;R:右。


表1. 标准值低于特定百分位相关标准正态分布阈值的观察百分比(5th=−1.64,25th =−0.67,50th=0.00,75th=0.67,95th=1.64)。LL-Delay:Word List Learning Delay Recall;WLL-Sum:Word List Learning Sum.



研究结论

最后作者得出结论,在校正了人口统计学和心血管危险因素之后,与基于正常人群的队列相比,严重颈动脉狭窄患者的基线认知低于正常认知。


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