遗传性胶质瘤的性别特异性基因和通路

美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学医学院凯斯综合癌症中心的Quinn T. Ostrom等基于前期GWAS确定的胶质瘤性别特异性变异，建立基因和通路模型，以进一步阐明胶质瘤的性别特异性；结果发表于2019年1月《Neuro-Oncology》杂志。

——摘自文章章节

【Ref: Ostrom QT, et al. Neuro Oncol. 2019 Jan 1;21(1):71-82. doi: 10.1093/neuonc/noy135.】

研究背景

目前，全基因组关联分析研究（GWAS）已经确定25个胶质瘤相关的基因风险变异，可解释30%的遗传风险。绝大多数组织学研究结果表明，胶质瘤男性的发病率高于女性，然而具体因素尚不清楚。美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学医学院凯斯综合癌症中心的Quinn T. Ostrom等基于前期GWAS确定的胶质瘤性别特异性变异，建立基因和通路模型，以进一步阐明胶质瘤的性别特异性；结果发表于2019年1月《Neuro-Oncology》杂志。

研究方法

研究者以胶质瘤国际病例对照的研究结果作为测试队列，以3个GWAS研究荟萃分析结果作为验证队列。汇总常染色体单核苷酸多态性（SNP）（p＜0.01）和X染色体SNP（p＜0.01）统计数据，基于Pascal、BimBam和GATES三种算法进行基因评分，并依据Pascal算法进行通路评分。

研究结果

研究结果指出，男性在5个区域内有25个基因，女性在6个区域内有19个基因具有统计学意义。在所有胶质瘤和胶质母细胞瘤中，表皮生长因子受体（EGFR）仅存在男性特异性关联，而端粒酶逆转录酶（TERT）存在女性特异性关联。在以已知的风险位点为条件，这些性别特异性风险变异仍然明显。此外，两种性别中，Biocarta端粒、端粒酶、细胞衰老和永生等通路在名义上存在显著相关性。

结论

该研究对已确定的单核苷酸多态性进行质控，发现两种性别患者的RTEL1遗传变异在名义上存在显著相关性。另外，端粒维持通路遗传变异也存在显著相关性。EGFR具有男性特异性关联，TERT具有女性特异性关联。该研究为胶质瘤遗传风险存在性别差异提供更多证据，有助于深入揭示胶质瘤的发生机制。

声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。