结合血液生物学标志物评估TBI重症患者的预后

欧洲重症医学急性创伤性脑损伤合作研究的Gradisek Primoz等多中心研究参与者分析结合血液生物学标志物评估颅脑外伤重症患者预后的价值；结果发表于2021年8月的《J Neurotrauma》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Primoz G, et al. J Neurotrauma. 2021 Aug 11. doi: 10.1089/neu.2021.0066. [Epub ahead of print]】

研究背景

目前，头颅CT扫描是临床上诊断创伤性脑损伤（TBI）的重要手段，但缺乏判断预后的准确性，只能解释35%的预后可变性。为定制个体化的治疗措施，需要识别TBI预后的预测指标。TBI的预后判断高级模型应结合头颅CT和其它指标，如基因组学、循环生物学标志物等，特别后者是TBI严重程度和疾病进展的客观分子标志物。与TBI预后相关的循环生物标志物是细胞特异性分子标记物，如GFAP、S100β、tau蛋白、NF-L、UCHL1和NSE。由于TBI的复杂性，需要检测不同病理生理过程、细胞群的损伤生物标志物以及各种组合亚型，才能精确地对TBI患者的残疾和死亡风险进行分层。欧洲重症医学急性创伤性脑损伤合作研究（Collaborative Research on Acute Traumatic Brain Injury in Intensive Care Medicine in Europe，CREACTIVE）的Gradisek Primoz等多中心研究参与者分析结合血液生物学标志物评估颅脑外伤重症患者预后的价值；结果发表于2021年8月的《J Neurotrauma》在线。

研究方法

研究者前瞻性分析欧洲CREACTIVE项目在2014年3月至2016年9月入住ICU的TBI患者的临床资料。为最大限度地利用有限的样本量检测具有预后价值较高的生物标志物的组合能力，将TBI患者分为样本量近似的3组（Cluster 1、2和3），每组患者的病情有显著差异。其中，GCS评分3分组26例（32.5%），GCS评分7-9分（或mGCS评分5分）组27例（33.8%），GCS评分13-15分（或mGCS评分6分）组27例（33.8%）。分析107种循环标志物，发现与TBI或中枢神经系统相关蛋白11种 (包括BDNF、GFAP、MCP-1、MMP-PRDX6、S100B、T UCH-L1、VILIP-1和vWF)。主要的研究指标是患者6个月的生存状况，按6个月时GOS-E量表评分分为1-8级；次要预后指标为14天的死亡率。

研究结果

研究共纳入80例患者，81.2%男性，平均年龄45.1岁。CT扫描表现为弥漫性脑损伤占81.3%，最常见。62例（77.5%）患者进行6个月时的功能恢复评估；5例（6.3%）在TBI发生后14天内死亡；2例（2.5%）在随访不到6个月时死亡；29例（36.3%）预后不良，20例（25%）恢复良好。对107种蛋白进行Lasso回归分析，结果显示与mGCS、Marshall分级和颅内压增高相关的蛋白分别为14个、5个和10个。6种蛋白即FGF23、SCF、FGF19、S100、GDNF和GFAP与3组创伤变量密切相关。作者采用6种蛋白识别3组受试者，发现Cluster 1的特征是S100β和GFAP的中位值大于其它两组，Cluster 3的特征是GDNF的表达水平最低。作者使用GDNF和GFAP构建CART分类模型时，出现错分者仅9例患者（11.3%），表明该模型分类效果良好。作者采用CRASH分数模型计算实际事件数/预期事件数（O/E）比率的预期事件数，发现6个月死亡或植物人状态的数量明显低于预期数（O/E=0.00；95% CI，0.00-0.90）或（O/E=0.00；95% CI，0.00-0.94）。另外，计算得到低于预期的不良结果比值（O/E=0.50；95% CI，0.05-0.95）和高于预期的良好结果比值（O/E=1.55；95% CI，1.05-2.06）。

结论

最后作者总结，结合6种蛋白血液生物学标志物对评估颅脑外伤重症患者的预后有重要的参考价值，有助于促进个体化管理方面的进一步研究。

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