胶质肉瘤与胶质母细胞瘤的差别 - 脑医汇 - 神外资讯

美国亚利桑那州菲尼克斯巴罗神经研究所神经内科的Christopher Dardis等研究GS与GB在人口统计学、肿瘤部位和光学显微镜下特征的差异，结果发表于2021年6月的《BMC Neurology》杂志。

——摘自文章章节

【Ref: Dardis C, et al. BMC Neurol. 2021 Jun 23;21(1):231. doi: 10.1186/s12883-021-02233-5.】

研究背景

胶质肉瘤（Gliosarcoma，GS）是胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GB）的一个亚型，其特征是光学显微镜下可见肉瘤成分。WHO对GS的定义为IDH野生型的GBM，具有交替出现的胶质细胞和间叶细胞分化，其间叶细胞部分表达SNAI2、TWIST、MMP2和MMP9，表明其上皮向间叶转化（epithelial to mesenchymal transition，EMT）。GS与GB的治疗方法相同，但GS是否为独立的病理实体，以及二者在分子水平上的差异均未阐明。美国亚利桑那州菲尼克斯巴罗神经研究所神经内科的Christopher Dardis等研究GS与GB在人口统计学、肿瘤部位和光学显微镜下特征的差异，结果发表于2021年6月的《BMC Neurology》杂志。

研究方法

研究者对48例GS与1229例GB患者作分子谱（MP）和泛癌检测。采用DNA和RNA的二代测序（NGS）、DNA拷贝数变异（CNV）和免疫组化（IHC）等方法进行检测。MP共包括1153项测试，但并不是每例肿瘤都有检测结果。对这些数据进行回顾性分析，确定与已知的GS和GB的发病机制的一致性。

研究结果

结果发现，其中14个试验显示，GS与GB有潜在的关联（p＜0.1，Fisher精确检验）。在GS中有更高水平的蛋白介导的免疫逃逸（PD-1，PD-L1）。检测显示的差异与其它类型肿瘤的上皮-间充质转化（EMT）相似。GS中的许多变化，包括LYL1的拷贝数扩增和PTPN11突变，是在神经胶质肿瘤中的新发现。在分子检测中，每个蛋白质的主要功能均为阳性，许多蛋白质与有丝分裂相关，似乎也介导EMT。肿瘤细胞产生的配体蛋白PD-L1与T细胞上的受体PD-1结合，激活SHP-2，是GS重要的发生机制。此外，IDH1或IDH2的突变导致D-2-羟基戊二酸的产生。SHP-2（PTPN11）是许多途径的关键下游介质；激活NTRK1、EGFR和PD-1等受体后被激活（图1）。

图1. GS与GB蛋白及其相关通路变化。

GS的病理学表现为典型的梭形上皮样细胞和某些具有软骨样外观区，胶质细胞表型不明显（图2）。1例临床诊断为GB，通过标准HE染色后进行IHC（采用GFAP、vimentin、CD34、p53、EGFR和Ki-67染色）诊断，定义为“胶质肉瘤-胶质母细胞瘤”。对于转移到中枢神经系统的肉瘤和罕见的中枢神经系统原发性肉瘤，可另加IHC以鉴别。

图2. 无明显胶质细胞表型的胶质肉瘤。切片显示，肉瘤样梭形上皮样细胞，部分区域呈软骨样外观，胶质细胞表型不明显。（HE染色；A.85倍放大，比例尺=300微米；B.400倍放大，比例尺=50微米）。

结论

该研究结果表明，与GB相比，GS具有上皮向间叶转化的特征。由于GS的独特的PD-1和PD-L1的性能，因此以免疫逃逸为靶点的治疗可能在GS中的治疗价值比在GB中更大。

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