德国海德堡大学的Abigail K. Suwala等报道一组IDH野生型含有原始神经元成分的胶质母细胞瘤，其具有特异性的甲基化及拷贝数特征，文章发表于2021年4月的《Acta Neuropathologica》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Suwala AK, et al. Acta Neuropathol. 2021 Jul;142(1):179-189. doi: 10.1007/s00401-021-02302-6. Epub 2021 Apr 19.】
胶质母细胞瘤是常见的成人脑部恶性肿瘤，在接受手术、放疗及化疗等标准化治疗后，中位生存期仅15个月。该病主要见于中老年人；同其它实体脑肿瘤相比，很少发生远处转移，患者主要死于神经系统并发症。然而，小部分胶质母细胞瘤可发生软脑膜及脊髓播散，这种现象常见于胚胎性肿瘤，如髓母细胞瘤。
2009年Perry等报道53例含有原始神经元成分的恶性胶质瘤，其GFAP、p53以及突触素表达缺失，而原始神经元成分内的Ki-67指数显著增高，MYC/MYCN扩增明显，软脑膜播散常见，临床预后差。荧光原位杂交（FISH）分析显示，该类肿瘤含有胚胎样成分；2016年版WHO中枢神经系统肿瘤分类将其定义为具有原始神经元成分的胶质母细胞瘤（glioblastomas with primitive neuronal component）。
目前，根据甲基化、IDH突变、EGFR扩增以及TERT突变等，可以将胶质瘤进一步分类。德国海德堡大学的Abigail K. Suwala等报道一组IDH野生型含有原始神经元成分的胶质母细胞瘤，其具有特异性的甲基化及拷贝数特征，文章发表于2021年4月的《Acta Neuropathologica》在线。作者对来自多个医疗机构的神经病理学中心75000例脑肿瘤标本进行t-分布随机邻域嵌入分析（t-SNE），发现63例具有特异性甲基化改变，其特征是，主要为中老年人发病，中位年龄59.5岁，男:女=1.7:1；52%肿瘤位于颞叶，55.7%存在MGMT启动子甲基化。
进一步进行拷贝数变异研究发现，90%病例的10号染色体缺失，一半病例获得7号染色体；12例（19%）发生PTEN纯合性缺失。13号染色体缺失占54.0%（34/63）。RB1缺失7例（11.1%）；MYCN扩增占14.3%（9/63），其中2例为MYC扩增。纯合细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKN）2A/B缺失占15.9%（10/63）。
组织病理学染色显示，肿瘤中的原始神经元成分呈胚胎性形态学特点，其中GFAP表达缺失及TTF1阳性是其常见特征；胚胎性成份细胞核内可见p53染色强阳性，突触素染色阳性比例较高，大约85.7%（12/14）。
作者对24例患者进行生存分析，结果为中位生存期仅12个月；不同MGMT启动子甲基化状态组别之间未见明显生存差异；23例患者无进展生存期8个月。在10例有临床资料的患者中，4例出现软脑膜和脊髓播散，其中1例脊髓播散和与原发肿瘤具有相似的甲基化状态和拷贝数变异；其他3例颅内播散。绝大多数患者根据Stupp方案给予分割放射治疗和替莫唑胺化疗。
最后作者指出，含有原始神经元成分的胶质母细胞瘤具有特征性甲基化和拷贝数，TP53、PTEN和RB1失活，以及软脑膜、脊髓播散等。这些特征可能有助于此类肿瘤的诊断和提供进一步临床治疗的依据。
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