法国国家健康保险公共卫生研究部的Alain Weill等通过文献检索评估大剂量醋酸环丙孕酮与发生脑膜瘤风险的相关性。文章发表在2021年2月的《BMJ》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Weill A, et al. BMJ. 2021 Feb 3;372:n37. doi: 10.1136/bmj.n37.】
醋酸环丙孕酮是一种合成孕激素，具有很强的抗雄激素和抗促性腺激素作用。有报道称，患者使用醋酸环丙孕酮（25-100毫克/日）5-30年后，长出一个或多个脑膜瘤。脑膜瘤中存在孕酮受体，支持这种可能性。法国国家健康保险公共卫生研究部的Alain Weill等通过文献检索评估大剂量醋酸环丙孕酮与发生脑膜瘤风险的相关性。文章发表在2021年2月的《BMJ》在线。该项观察性队列研究的数据，来自法国行政保健数据库（SNDS）。在2007年至2014年期间，253777例7-70岁生活在法国的女孩和妇女使用醋酸环丙孕酮。纳入研究参与者至少使用过一次高剂量醋酸环丙孕酮，同时无脑膜瘤或良性脑肿瘤病史，或长期疾病史。139222例参与者在头六个月内接受至少3g醋酸环丙孕酮的累积剂量，认为是暴露者，归入暴露组；114555例受试者在头六个月内接受少于3g醋酸环丙孕酮的累积剂量，认为是非常轻微暴露者，归入对照组。10876例由男性到女性的变性者，纳入额外分析队列。该研究的主要观察指标为进行一个或多个颅内脑膜瘤的手术切除或放疗。结果发现，在289544人-年随访期间，暴露组69例患者发生脑膜瘤；在43949人-年随访期间，对照组20例患者发生脑膜瘤；均接受手术或放射治疗。两组脑膜瘤发病率分别为年23.8/10万人和年4.5/10万人（粗相对危险比=5.2；95% CI，3.2-8.6；调整后危险比=6.6；95% CI，4.0-11.1）。累积剂量大于60g醋酸环丙孕酮的校正危险比=21.7；10.8-43.5。停用醋酸环丙孕酮一年后，暴露组患脑膜瘤的风险比对照组高1.8倍（1.0-3.2）。一项补充分析显示，2006年已经使用醋酸环丙孕酮的123997例女性中， 463例患有脑膜瘤；是累积剂量最高暴露组，风险为年383/10万人。脑膜瘤位于前颅底和中颅底，特别是中颅底内侧三分之一，累及蝶眶区，似乎是醋酸环丙孕酮所致肿瘤的特异部位。对变性者的分析表明，变性者患脑膜瘤的风险很高，年3/14460人（年20.7/10万人）。
综上所述，醋酸环丙孕酮的使用与颅内脑膜瘤发生的风险具很强的量效关系。在停止醋酸环丙孕酮应用后，风险显著降低。
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