美国西北大学芬伯格医学院的Michael I. Chastkofsky等应用间充质干细胞递送溶瘤病毒治疗弥漫性内生型桥脑胶质瘤，延长小鼠的存活期。结果发表在2021年3月的《Clin Cancer Res》杂志。
——摘自文章章节
【Ref: Chastkofsky MI, et al. Clin Cancer Res. 2021 Mar 15;27(6):1766-1777. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1499. Epub 2020 Dec 3.】
弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG）是儿童脑干胶质瘤的主要类型，预后极差，平均总生存期少于18个月，5年存活率约1%。由于DIPG呈弥漫性生长和颅内血脑屏障的存在，导致手术和化疗效果有限。间充质干细胞（MSC）具有趋向进入肿瘤细胞的能力，因此是抗癌治疗剂的极佳载体。干细胞的递送还可以延迟宿主免疫系统对病毒的清除。美国西北大学芬伯格医学院的Michael I. Chastkofsky等应用间充质干细胞递送溶瘤病毒治疗弥漫性内生型桥脑胶质瘤，延长小鼠的存活期。结果发表在2021年3月的《Clin Cancer Res》杂志。研究者选用DIPG的SF8628、SF7761和DIPG007三种细胞系构建小鼠的脑干胶质瘤模型；采用载有溶瘤病毒（OV）的MSC，研究OV进入DIPG细胞，对荷瘤小鼠生存期的影响。Survivin启动子驱动OV的复制，OV通过七个赖氨酸残基纤维修饰介导的（CRAd.S.pK7）进入DIPG细胞。同时评估在放射线辐射时，MSC将OV递送至DIPG细胞的能力，检测肿瘤细胞中病毒进入后的蛋白和Survivin启动子的表达量，比较小鼠的生存期。与非放疗时相比，放疗显著加强MSC趋向进入DIPG细胞的能力（P＜0.0001），其原因与放疗后DIPG细胞中多种趋化因子表达上调有关，包括BMPR-2、BMP4和BTC等。分析来自DIPG肿瘤组织的RNA-seq数据发现，DIPG细胞和肿瘤细胞中表面蛋白和survivin启动子强表达，从而说明OV有效地进入DIPG细胞，并进行复制。GlioVis数据库的结果显示，BIRC5（编码survivin）基因的表达量在儿童脑肿瘤中明显高于非肿瘤组织，而且随着肿瘤级别升高（P＜0.0001）。MSC介导的CRAd.S.pK7治疗与分次放疗结合可显著改善DIPG肿瘤模型小鼠的存活率（P＜0.0001）。
最后，作者指出，由CRAd.S.pK7介导的载有溶瘤病毒MSC与放疗联合使用可以作为一种潜在的治疗DIPG的新策略，值得进一步研究。
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