H3F3A突变型高级别胶质瘤弥漫性脑外转移

美国德克萨斯大学安德森癌症中心儿科护理部的Sana Mohiuddin等介绍一组H3F3A突变型pHGG弥漫性脑外转移病例的临床和分子特征，文章发表于2021年5月的《Journal of Clinical Neuroscience》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Mohiuddin S, et al. J Clin Neurosci. 2021 Jul;89:405-411. doi: 10.1016/j.jocn.2021.05.033. Epub 2021 May 27.】

研究背景

Schwartzentruber等首次报道儿童胶质母细胞瘤（GBM）的组蛋白H3F3A突变。然而，H3F3A突变型儿童高级别胶质瘤（pHGG）出现脑外转移的病理生理学以及临床特征和分子表型均未阐明。美国德克萨斯大学安德森癌症中心儿科护理部的Sana Mohiuddin等介绍一组H3F3A突变型pHGG弥漫性脑外转移病例的临床和分子特征，文章发表于2021年5月的《Journal of Clinical Neuroscience》在线。

病例介绍

病例1 ：

17岁女性，出现下肢无力伴复视三周。颅脑MRI显示右额强化病灶（图1a）。脊柱MRI提示胸椎和骨盆弥漫性增强和非增强的溶骨性病变以及软脑膜病变（LMD）（图1b）。髂骨病灶活检发现斑片状非典型细胞（表1）。重复骨髓活检结果为转移瘤p53蛋白阳性，ATRX阳性。6个月后，患者四肢剧烈疼痛再次入院；骨扫描为双侧股骨、左侧肱骨和右侧多根肋骨新发溶骨性病变（图1c）。患者接受双侧股骨和双侧髋骨的姑息性放疗（RT）。5个月后，转移至肺部，伴有明显的双侧胸腔积液（图1d）、胸壁肿块、盆腔软组织转移和双侧盆腔淋巴结肿大。盆腔软组织病变活检为胶质瘤转移（表1）。

图1. H3F3A-G34R突变型胶质瘤伴脑外转移的影像学特征。

表1. 原发和转移灶的遗传学改变

病例2：

20岁女性，头痛伴呕吐。颅脑MRI显示右侧丘脑强化病灶，病灶中心坏死（图2a）。患者行肿瘤次全切除，病理学提示DMG伴H3K27M突变型pHGG。新一代测序（NGS）显示，H3F3A（p.K28M）突变，伴TP53突变（表1）。患者接受60Gy的局部放疗，以及替莫唑胺同步化疗6周。此后，继续替莫唑胺周期性化疗。化疗3个周期后，脑和脊髓MRI显示脑内病灶增大，并出现新发颅内和脊髓LMD，以及新发溶骨性病变（图2b、c、d）。骨扫描示脊柱和右侧股骨转移性病变（图2e）。

图2. H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤伴脑外转移的影像学特征。

病例3：

17岁女性，头痛伴复视2周。颅脑MRI显示累及左侧海马延伸至左侧中脑后部的强化病变，伴颅内广泛LMD（图3a）。脊柱MRI提示弥散性病变（图3b）。脑组织活检确诊DMG伴H3K27M突变pHGG。脑肿瘤NSG结果为H3F3A（p.K28M）和TP53突变（表1）。放疗后7周，患者出现呼吸短促，胸部CT发现大量胸腔积液（图3c）。胸部、腹部和骨盆CT示纵隔和肺门淋巴结肿大，肺和胸膜多灶性结节，多发低强化肝脏病变，大网膜脂肪束与转移性病变一致（图3c、d）。胸腔积液检查为88%的恶性细胞，腹壁软组织病变活检（图3d）和皮肤活检证实为转移性H3K27M突变型pHGG。

图3. H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤伴脑外转移的影像学特征。

结论

该研究报告3例H3F3A突变型弥漫性脑外转移pHGG的临床特征和分子表型。全面了解H3F3A突变型肿瘤的原发和转移病灶的分子特征和转移潜力，有助于制定更有效的治疗方案。

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