美国德克萨斯大学MD Anderson肿瘤中心神经外科的J. de Groot等设计一项临床Ⅱ期试验观察PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗复发胶质母细胞瘤后，肿瘤微环境中免疫细胞构成和免疫分子表达情况，以期阐明PD-1抑制剂治疗复发胶质母细胞瘤失败的潜在原因。文章发表于2020年4月的《Neuro-Oncology》杂志。
——摘自文章章节
【Ref: de Groot J, et al. Neuro Oncol. 2020 Apr 15;22(4):539-549. doi: 10.1093/neuonc/noz185.】
目前治疗胶质母细胞瘤，即使采用标准的手术、放化疗等措施，但是由于肿瘤的异质性及多种免疫抑制机制，预后仍不尽人意。肿瘤的免疫治疗已成为研究的热点，多个临床试验显示部分免疫抑制剂对胶质瘤有一定的治疗效果。但是最近的一项临床Ⅲ期试验指出，复发胶质母细胞瘤患者并未从PD-1抑制剂nivolumab的治疗中获益，机制不明。美国德克萨斯大学MD Anderson肿瘤中心神经外科的J. de Groot等设计一项临床Ⅱ期试验观察PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗复发胶质母细胞瘤后，肿瘤微环境中免疫细胞构成和免疫分子表达情况，以期阐明PD-1抑制剂治疗复发胶质母细胞瘤失败的潜在原因。文章发表于2020年4月的《Neuro-Oncology》杂志。该临床试验纳入15例复发胶质母细胞瘤患者；纳入标准，年龄≥18岁，病理学确诊胶质母细胞瘤，KPS≥60；接受过放、化疗后，MRI成像证实肿瘤进展或出现新的强化病灶（至少1cm³），需再次手术，以及使用过不超过两日的地塞米松（2mg/d）。实验过程如下，术前21天和术前1天分别注射帕博利珠单抗200mg；术后2-3周后，第21天和42天分别注射帕博利珠单抗200mg，随访24个月。在术前21天、手术当日以及术后42天留取血液标本，术中留取肿瘤组织标本。研究采用质谱流式细胞技术（CyTOF）对帕博利珠单抗治疗的复发胶质母细胞瘤标本进行分析；结果显示，肿瘤微环境中CD45+白细胞只占很小一部分（7.45±6%），其中CD68+巨噬细胞占绝大多数（72.60%），而CD3+ T细胞（包括CD4+、CD8+ T细胞）数量极少。免疫抑制相关分子PD-L1、VISTA、B7-H3的表达与CD68+巨噬细胞密切相关。PD-1在CD4+/CD8+细胞中表达较少，而在CD68+巨噬细胞中表达水平较高。该研究表明，GBM微环境中效应T细胞较少，而巨噬细胞浸润占主导，这可能是帕博利珠单抗治疗失败的原因。然而，巨噬细胞在GBM免疫反应中的深在机制，仍需要进一步在分子层面上去探索。而作者已经开始相关方面的研究工作，试图明确GBM对免疫治疗不敏感的机制。
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